中等强度运动改善高尿酸血症小鼠肾脏损伤与炎症反应

杨玲; 戴家惠; 周涵; 杨麟; 卞伯高; 刘刚

doi:10.12307/2026.753

摘要：背景:高尿酸血症会引发肾脏损伤和炎症信号通路的激活,导致肾小球肥大与肾功能恶化,运动作为非药物治疗手段可调节尿酸排泄蛋白表达,但运动对高尿酸血症的调节机制尚未明确. 目的:探讨中等强度运动对高尿酸血症的潜在作用及分子机制. 方法:①运用孟德尔随机化分析方法,以布里斯托大学英国医学研究理事会综合流行病学部门开发数据库中的中等强度运动数据集(ukb-a-508、ukb-b-4710)作为暴露因素,血清尿酸水平数据集(ebi-a-GCST90018977)作为结局指标;同时纳入芬兰基因组学和个性化医学研究项目FinnGen的痛风数据集(finn-b-GOUT、finn-b-M13_GOUT)作为另一结局指标,用于探究中等强度运动与痛风、尿酸水平三者之间的潜在关联.②开展动物实验探究中等强度运动与高尿酸血症之间的具体机制,设置空白对照组、中等强度运动+空白组、高尿酸血症组和中等强度运动+高尿酸血症组,对实验C57BL/6小鼠进行为期8周中等强度跑台训练后,检测血清尿酸、肌酐、尿素氮生化指标,采用苏木精-伊红染色观察肾脏组织病理变化,同时采用qRT-PCR和Western blot分析核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3、Caspase-1、白细胞介素1β、白细胞介素6、白细胞介素11基因及蛋白表达水平. 结果与结论:①孟德尔随机化结果表明,中等强度运动与痛风以及血清尿酸水平均呈现出显著负相关关系(P<0.05);②与空白对照组相比,高尿酸血症组血清尿酸、肌酐与血尿素氮水平显著上升(P<0.05);③与空白对照组相比,高尿酸血症组出现肾小球肥大、肾小管上皮细胞空泡变性及炎性细胞浸润等病理变化;④与空白对照组相比,高尿酸血症组核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3、白细胞介素1β、白细胞介素18 mRNA表达以及核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3、Caspase-1、白细胞介素1β、白细胞介素6、白细胞介素11蛋白表达显著上调(P<0.05);⑤中等强度运动干预后,中等强度运动+高尿酸血症组上述检测指标均显著降低(P<0.05),肾脏组织形态有所改善.结果表明,中等强度运动可降低高尿酸血症小鼠尿酸水平,改善肾脏损伤.此外,中等强度运动可抑制核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3/Caspase-1/白细胞介素1β信号通路的激活,减轻肾脏炎症反应.