电针改善溃疡性结肠炎小鼠炎性病理进程及肠道完整性

张家豪; 刘继东; 曲怡; 王建波; 李阳; 薛亚楠

doi:10.12307/2026.772

摘要：背景:针灸是治疗溃疡性结肠炎的重要方法之一,但作用机制尚不明确. 目的:探讨电针对小鼠溃疡性结肠炎病理进程及辅助性T细胞17/调节性T细胞免疫稳态失衡的调控机制,解析电针对促炎-抗炎细胞亚群动态平衡的重构作用及与核受体信号通路的交互关系. 方法:将60只C57BL/6雄性小鼠分为正常组、模型组、假电针组、电针组及西药组5组(n=12),除正常组外,其余组连续自由饮用7 d 3%葡聚糖硫酸钠溶液诱导溃疡性结肠炎模型.电针组刺激"足三里(ST36)""天枢(ST25)"穴位(20 min/d×7 d);假电针组将电针在"足三里"及"天枢"穴位浅刺至皮下,全程避免行针手法操作,电极装置处于非激活状态;西药组予美沙拉嗪溶液(33.4 g/kg)灌胃.干预结束后测量小鼠体质量及结肠长度,评估疾病活跃程度和结肠黏膜损伤等级,苏木精-伊红染色观察结肠组织病理变化,qPCR法定量分析结肠相关mRNA表达,Western blot、免疫组化法、免疫荧光法观察结肠相关蛋白表达,流式细胞术定量分析辅助性T细胞17/调节性T细胞亚群比例失衡状态. 结果与结论:①与正常组相比,模型组小鼠体质量下降、结肠长度缩短、疾病活动指数评分和结肠黏膜损伤指数评分升高、炎性细胞浸润密度增加(P<0.01);模型组促炎递质环氧化酶2、CC趋化因子配体2、CXC趋化因子配体2表达量增加(P<0.01),低氧诱导因子1α及其下游靶点基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶9、核因子κBp65表达量增加(P<0.01),过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达量降低(P<0.01),而辅助性T细胞17分化关键因子维甲酸相关孤儿受体γt表达量降低(P<0.01),血液中辅助性T细胞17百分比升高、调节性T细胞百分比降低(P<0.01);②与模型组相比,电针组与西药组均能逆转上述病理改变(P<0.01),其中电针治疗使炎性细胞浸润减少、隐窝结构完整性提升;电针组小鼠血液中辅助性T细胞17百分比下降、调节性T细胞百分比升高(P<0.01).结果表明,电针刺激"足三里""天枢"穴可能通过调节过氧化物酶体增殖物激活受体γ/核因子κB信号转导并介导辅助性T细胞17/调节性T细胞免疫平衡的双向调控网络,重塑肠道免疫微环境,为溃疡性结肠炎治疗提供新型干预策略.