三种失眠小鼠模型制备方法的比较与评价

李非凡; 张怡博; 王静; 朱金墙; 郑文科

doi:10.12307/2026.749

摘要：背景:稳定的动物失眠模型是研究失眠机制和抗失眠药物研发的重要工具.化学法结合物理方法构建失眠模型为动物失眠模型提供了良好的造模方法. 目的:比较化学方法(对氯苯丙氨酸法)、物理方法(水环境睡眠剥夺法)和化学联合物理方法(对氯苯丙氨酸联合水环境睡眠剥夺法)构建小鼠失眠模型,探索最佳的造模方法. 方法:将C57小鼠分别按照雄、雌性别随机分成空白组(不做处理)、对氯苯丙氨酸组、水平台组、对氯苯丙氨酸+水平台组,每组12只(雌、雄各半).对氯苯丙氨酸组小鼠每天腹腔注射400 mg/kg对氯苯丙氨酸混悬液,连续3 d;水平台组小鼠连续3 d放入水环境睡眠剥夺平台中;对氯苯丙氨酸+水平台组小鼠放入睡眠剥夺平台中,且连续3 d腹腔注射400 mg/kg 对氯苯丙氨酸混悬液.造模3 d后,对小鼠进行旷场实验、尼氏染色观察下丘脑及海马区神经元数量,酶联免疫吸附法检测血清中5-羟色胺、γ-氨基丁酸、多巴胺水平. 结果与结论:①与空白组小鼠比较,3种模型组雄性小鼠的总路程、中心进入次数、平均速度和站立次数均呈上升趋势,其中对氯苯丙氨酸+水平台组变化最为明显(P<0.05或P<0.01);3种模型组雌性小鼠总路程、中心进入次数、平均速度和站立次数均呈上升趋势;②3种造模方法都可以减少小鼠下丘脑、海马区神经元数量,其中对氯苯丙氨酸+水平台组雌性小鼠神经元数量减少最为明显,神经元损伤最为严重;③与空白组相应性别小鼠比较,对氯苯丙氨酸+水平台组雌性小鼠血清3项指标变化更显著,5-羟色胺、γ-氨基丁酸显著降低(P<0.05),多巴胺水平显著升高(P<0.01).结果说明:对氯苯丙氨酸联合水平台环境法建立的失眠模型对雌性小鼠相对更可靠、稳定,能为失眠研究提供较为理想的动物模型.