DOI: 10.12307/2026.674
人脂肪多系分化应激耐受细胞治疗大鼠缺血性脑卒中
高洪梅1
张坤2
肖东杰2
刘华2
1.山东第一医科大学附属中心医院细胞治疗中心,山东省 济南市 2500132.山东第一医科大学附属中心医院细胞治疗中心,山东省 济南市 250013;山东省移植与组织工程技术研究中心,山东省 济南市 250013
摘要：背景:间充质干细胞治疗缺血性脑卒中取得了良好的效果,从脂肪间充质干细胞中分离获得的多系分化应激耐受(multilineage-differentiating stress-enduring,Muse)细胞在缺血性脑卒中的研究尚少.
目的:探讨脂肪Muse细胞静脉移植对大鼠缺血性脑卒中的神经修复作用.
方法:胰酶长时间处理(4 h)人脂肪间充质干细胞,通过磁珠分选获得阶段特异性胚胎抗原3阳性细胞(Muse细胞).制备大鼠大脑中动脉阻塞模型,造模成功后,脂肪间充质干细胞组、脂肪Muse组经尾静脉注射200 μL脂肪间充质干细胞悬液或脂肪Muse细胞悬液(含2×105细胞),生理盐水组注射200 μL生理盐水.移植后第3,7天进行大鼠行为学评分,移植后第3天苏木精-伊红染色观察脑组织损伤情况,免疫荧光检测脑组织损伤区微管相关蛋白2及Ki67表达,TUNEL染色观察脑组织损伤区细胞凋亡情况,Western blot检测脑组织损伤区生长相关蛋白43及Bcl-2、Bax蛋白表达.
结果与结论:①磁珠分选后,流式细胞仪检测显示阳性分选细胞的阶段特异性胚胎抗原3表达率高达80%;②细胞移植后第7天,与生理盐水组相比,脂肪间充质干细胞组与脂肪Muse细胞组神经功能损伤评分降低(P<0.05);细胞移植后第3天,与脂肪间充质干细胞组相比,脂肪Muse细胞组神经功能损伤评分降低(P<0.05);③苏木精-伊红染色观察到脂肪间充质干细胞组与脂肪Muse细胞组大鼠脑皮质区炎症反应及空泡形成减轻,微管相关蛋白2荧光染色显示脂肪Muse细胞组抑制神经元丢失更为明显;④TUNEL染色及Ki67荧光染色结果显示脂肪间充质干细胞组与脂肪Muse细胞组损伤区细胞凋亡减少,细胞增殖增多;⑤Western blot结果显示脂肪间充质干细胞组与脂肪Muse细胞组Bcl-2/Bax比值、生长相关蛋白43蛋白表达升高,脂肪Muse细胞组在抑制细胞凋亡方面优于脂肪间充质干细胞组.结果表明,脂肪间充质干细胞与脂肪Muse细胞移植大鼠神经修复良好,脂肪Muse细胞在抑制细胞凋亡方面发挥更好的作用.
关键词：脂肪间充质干细胞Muse细胞缺血性脑卒中阶段特异性胚胎抗原3(SSEA3)多系分化应激耐受细胞
分类号：R459.9(治疗学)R318(医用一般科学)R743.3(神经病学与精神病学)
论文发表日期：2026-07-08
在线出版日期：2026-03-27（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 4853-4859 )
英文信息