DOI: 10.12307/2026.247
乳酸化混合谱系激酶结构域样蛋白对乳腺肿瘤干细胞干性表达的影响
吴芳1
陶翔2
何文莹1
谢季欣1
廖海雷1
王立斌2
王丽娟1
1.宁夏医科大学基础医学院,宁夏回族自治区 银川市 7500042.深圳市南山区人民医院,广东省 深圳市 518000
摘要：背景:混合谱系激酶结构域样蛋白是坏死性凋亡途径中关键执行蛋白之一,在多种疾病中发挥重要作用,但其乳酸化对乳腺肿瘤干细胞形成和分化的作用机制尚不清楚.
目的:探究混合谱系激酶结构域样蛋白第230位赖氨酸(K230)乳酸化对乳腺肿瘤干细胞干性表达的影响.
方法:质谱分析乳腺肿瘤MCF-7贴壁细胞和成球干细胞中蛋白乳酸化程度差异,筛选获得与肿瘤干细胞相关的混合谱系激酶结构域样蛋白及其乳酸化位点.构建混合谱系激酶结构域样蛋白K230R突变质粒载体,转染乳腺肿瘤MCF-7细胞,CCK-8和划痕实验检测细胞增殖和迁移能力;细胞悬浮成球实验验证混合谱系激酶结构域样蛋白K230R突变对乳腺肿瘤干细胞形成的影响;蛋白质免疫印迹检测肿瘤干细胞干性及上皮-间充质转化相关蛋白表达.
结果与结论:乳腺肿瘤干细胞中混合谱系激酶结构域样蛋白K230位乳酸化修饰程度较高;与野生型组相比,K230R突变组细胞划痕愈合率及干细胞成球率显著降低,上皮相关蛋白表达显著升高,间质相关蛋白和干性相关蛋白表达显著降低.研究表明:混合谱系激酶结构域样蛋白K230位点乳酸化促进乳腺肿瘤细胞上皮-间充质转化,增强乳腺肿瘤干细胞干性表达,从而促进乳腺肿瘤的发生和发展.
关键词：乳腺肿瘤乳腺肿瘤干细胞混合谱系激酶结构域样蛋白乳酸化
分类号：R459.9(治疗学)R318(医用一般科学)R737.9(泌尿生殖器肿瘤)
论文发表日期：2026-07-08
在线出版日期：2026-03-27（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 4902-4910 )
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