间充质干细胞来源细胞外囊泡干预细胞调控网络治疗肺纤维化的机制与临床策略

丁炎; 聂宏光; 孙宇

doi:10.12307/2026.220

摘要：背景:肺纤维化是一种以细胞外基质异常沉积为特征的慢性进行性肺疾病,目前缺乏有效的治疗手段.间充质干细胞来源细胞外囊泡凭借脂质包膜结构可穿越体内屏障,将多种抗纤维化、免疫调节因子(如生长因子、免疫调节细胞因子、趋化因子)、脂质和核酸(mRNA和miRNA)等生物活性物质直接递送至肺内靶细胞. 目的:系统综述间充质干细胞来源细胞外囊泡治疗肺纤维化的核心机制,总结和阐述间充质干细胞来源细胞外囊泡将携带的生物活性物质直接递送至肺内不同靶细胞,展现出调控肺纤维化微环境的独特优势,为将来利用间充质干细胞来源细胞外囊泡治疗肺纤维化疾病提供理论基础. 方法:应用计算机检索中国知网、PubMed数据库、clinicaltrials.gov数据库和中国临床试验注册中心,英文检索关键词为"Mesenchymal stem cells,Extracellular vesicles,Pulmonary fibrosis,Alveolar epithelium,Microvascular endothelium,Macrophages,Neutrophils",中文检索关键词为"间充质干细胞,细胞外囊泡,肺纤维化,上皮细胞,血管内皮细胞,巨噬细胞,中性粒细胞",最终纳入56篇文献进行总结. 结果与结论:在肺泡上皮细胞中,通过调控蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β、转化生长因子β/Smad等信号通路抑制上皮间质转化进程,以及特定miRNA(如miR-466f-3p、let-7等)阻断促纤维化通路网络.而在成纤维细胞和内皮细胞中,分别通过miR-21-5p和miR-218/miR-214-3p干预成纤维细胞的活化和内皮间质转化,同时从宏观上重编程单核细胞、调控巨噬细胞极化、抑制树突细胞成熟及平衡Th17/Treg反应,重塑免疫微环境.此外,基于工程化修饰(靶向肽修饰、药物共载)的间充质干细胞来源细胞外囊泡还可增强病变区域多细胞亚型的精准靶向性,而囊泡异质性、规模化制备标准及体内动态示踪技术仍是临床转化的关键瓶颈.未来研究需结合单细胞测序与空间多组学技术,深入解析间充质干细胞来源细胞外囊泡干预细胞调控网络的深入机制,制定以细胞为靶点的新型肺纤维化临床治疗策略.