积雪草苷调节miR-29b-3p/FoxO3轴减轻非酒精性脂肪性肝病大鼠肝损伤的影响
谭洁
刘蒙
田霞
韩峥
朱庆曦
占婷
陈明涛
陈爱方
黄敏
武汉市第三医院消化内科(武汉 430060)
摘要：目的 探究积雪草苷(ASI)对大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)肝损伤的作用以及对miR-29b-3p/FoxO3轴的影响.方法 将大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、低剂量ASI组(ASI-L组)、高剂量ASI组(ASI-H组)、高剂量ASI+空白质粒组(ASI-H+Vector组)和高剂量ASI+miR-29b-3p过表达组(ASI-H+OV-miR-29b-3p组),每组12只大鼠.分析大鼠肝指数变化,HE染色法观察大鼠肝组织病理学变化,生化分析仪检测大鼠脂代谢指标和反映肝实质损害的指标,ELISA试剂盒检测氧化应激及炎症细胞因子水平,RT-qPCR法检测大鼠肝组织中miR-29b-3p和FoxO3 mRNA水平,Western blot法检测大鼠肝组织中FoxO3和凋亡相关蛋白的表达水平,双荧光素酶活性验证miR-29b-3p与FoxO3之间的靶向关系.结果 相较于Control组,Model组大鼠肝组织病损程度严重、肝细胞破裂、大量炎性细胞浸润,肝重量和肝指数增加,胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、谷草转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)及丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平均显著上升,超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性显著降低,肝组织中miR-29b-3p表达水平和Caspase 3蛋白表达水平明显上升,FoxO3 mRNA表达水平和FoxO3、Bcl-2蛋白表达水平均下降;与Model组相比,随着ASI剂量的加大,ASI-L组、ASI-H组大鼠肝组织病损程度减轻、肝细胞破裂减少、炎性细胞浸润程度减轻,肝重量和肝指数逐渐降低,血清中TC、TG、AST和ALT水平以及MDA、TNF-α、IL-6水平逐渐下降,SOD和CAT活性逐渐升高,肝组织中miR-29b-3p表达水平及Caspase 3蛋白表达量逐渐下降,FoxO3 mRNA表达水平以及FoxO3和Bcl-2蛋白表达水平逐渐升高;而miR-29b-3p过表达逆转了 ASI对NAFLD大鼠肝组织的保护作用;双荧光素酶活性验证了 miR-29b-3p与FoxO3之间存在靶向关系.结论 ASI能够增强NAFLD大鼠的抗氧化功能、调节脂代谢、减轻机体炎症反应和肝组织病损,其作用机制可能与下调miR-29b-3p,上调FoxO3的表达有关.
关键词：积雪草苷非酒精性脂肪性肝病肝损伤微小RNA-29b-3p/叉头框蛋白O3轴
分类号：R575.5(消化系及腹部疾病)
论文发表日期：2025-10-25
在线出版日期：2025-11-27（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1165-1172 )
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