组织蛋白酶与自身免疫性甲状腺疾病的因果关联:来自孟德尔随机化研究的探索
殷美琦1
牟宗平2
于鹏程2
宋秀道3
1.南京中医药大学附属苏州市中医医院内分泌科(江苏 苏州 215009);南京中医药大学附属宿迁市中医院内分泌科(江苏 宿迁 223800)2.南京中医药大学附属苏州市中医医院内分泌科(江苏 苏州 215009)3.南京中医药大学附属苏州市中医医院中医药科技转化中心(江苏 苏州 215009)
摘要：目的 采用两样本整合孟德尔随机化(MR)方法探讨组织蛋白酶与自身免疫性甲状腺疾病(AITDs)的因果关联.方法 利用公开的全基因组关联研究(GWAS)网站的汇总统计数据,包括 9 种组织蛋白酶(B、E、F、G、H、L2、O、S和Z)与 4 种AITDs,通过基于广义汇总数据的MR(GSMR)、单变量双向MR和多变量MR(MVMR)分析组织蛋白酶与AITDs的因果关系以及特定风险因素的独立影响;从Ferkingstad等研究获得血浆蛋白质定量性状位点(pQTL)遗传工具变量,在蛋白水平验证因果联系.单变量双向MR分析以逆方差加权法为主,MR-Egger、加权中位数法、简单模型和加权模型 4 种分析方法作为补充.评估水平多效性和异质性,并行敏感性分析,以确保结果的稳健性.结 果 GSMR和正向MR分析显示组织蛋白酶F(CTSF)显著降低格雷夫斯病(GD)发病风险,反向MR分析显示两者间无反向因果关联;MVMR分析校正了其他组织蛋白酶影响后,CTSF与GD风险降低仍显著相关,顺式pQTL MR进一步验证了CTSF与GD之间的因果效应.结论 CTSF和GD风险降低存在因果关系,是GD发生的潜在保护因素.
关键词：组织蛋白酶自身免疫性甲状腺疾病孟德尔随机化因果关联
分类号：R581(内分泌腺疾病及代谢病)
资助基金：国家自然科学基金(82305088)苏州市姑苏卫生人才计划人才科研项目(GSWS2021048)苏州市科技发展计划项目(SKY2022204)苏州市科技发展计划项目(SKY2023218)江苏省中医药科技发展计划项目(MS2024079)
论文发表日期：2025-12-25
在线出版日期：2026-01-16（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1438-1443,中插6-中插8 )
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