RGS14通过抑制TAK1改善急性心肌梗死的作用及机制研究
吴清华1
段绍锋2
谈重愿2
张丽荣2
张家兴2
胡宇峰2
折志刚3
李红良3
1.武汉大学人民医院心血管内科(武汉 430060);重大疾病新药靶发现及新药创制全国重点实验室(江西 赣州 341000)2.重大疾病新药靶发现及新药创制全国重点实验室(江西 赣州 341000);赣南医科大学赣南创新与转化医学研究院(江西 赣州 341000)3.武汉大学人民医院心血管内科(武汉 430060);重大疾病新药靶发现及新药创制全国重点实验室(江西 赣州 341000);赣南医科大学赣南创新与转化医学研究院(江西 赣州 341000)
摘要：目的 探究RGS14 蛋白在急性心肌梗死(AMI)中的作用及其机制.方法 选取RGS14 敲除品系小鼠,构建AMI模型,收集造模 24 h后的小鼠心脏组织和血清,采用免疫组化实验分析心脏组织炎症浸润程度,生化分析仪检测血清生化指标.体外构建过表达和敲低的腺病毒并转染原代大鼠心肌细胞,采用RT-qPCR和Western blot检测RGS14、炎症及凋亡相关标志物 mRNA和蛋白的表达,TUNEL染色分析心脏组织凋亡情况.结果 AMI模型小鼠心肌细胞RGS14 的表达下调,体外敲低RGS14 加剧原代大鼠心肌细胞内炎症及细胞凋亡.与野生型小鼠相比,RGS14 敲除小鼠表现出AMI诱导的心脏功能障碍、炎症反应和凋亡增加.反之,体外过表达RGS14 抑制了心肌细胞凋亡.RGS14 对AMI损伤的保护作用与其抑制TAK1-JNK/p38 信号通路的激活作用密切相关,抑制TAK1 可缓解敲低RGS14对AMI的不利影响.结论 RGS14 在AMI后的炎症和凋亡反应过程中发挥保护作用,并通过抑制TAK1 的激活来缓解心脏功能障碍,有望成为AMI治疗的新靶点.
关键词：RGS14急性心肌梗死炎症细胞凋亡TAK1
分类号：R542.2+2(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：国家自然科学基金(82570452)国家自然科学基金(82270390)江西省自然科学基金重大项目(20252BAC270001)
论文发表日期：2026-02-25
在线出版日期：2026-03-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 169-178 )
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