低浓度右美托咪定经ERK1/2依赖方式促进TRIO、PKN2和CKAP5介导的骨肉瘤细胞增殖和侵袭
杨会1
陈磊杰2
赵敏1
王忠慧1
廖珊1
陈帘璞1
龚玲俐1
李珊珊1
1.北京大学肿瘤医院云南医院/云南省肿瘤医院/昆明医科大学第三附属医院麻醉手术科(昆明 650118)2.昆明医科大学第二附属医院骨科(昆明 650106)
摘要：目的 探讨右美托咪定(Dex)对骨肉瘤(OS)细胞的影响及其作用机制.方法 通过MTT实验确定Dex、α2-肾上腺素受体(α2-AR)拮抗剂、PKA抑制剂或ERK1/2抑制剂的最佳暴露浓度;从GEPIA数据库提取与OS样本中ERK1/2 表达呈正相关且可能介导其促瘤作用的基因,并采用qRT-PCR、Western blot验证其在OS细胞中的表达情况;利用siRNA沉默候选基因后,通过MTT、流式细胞术、Transwell及集落形成实验,评估ERK1/2 通路基因在Dex影响OS细胞增殖、凋亡、侵袭与集落形成能力过程中的作用.结果 25 nM Dex是促进OS细胞活力的最佳浓度,ERK1/2 抑制剂(Ravoxertinib)可显著拮抗低浓度Dex导致的OS细胞活力增强,而抑制α2-AR或PKA效果较弱.生信分析发现TRIO、PKN2、CKAP5 和NEK4 与OS中ERK1/2 致癌作用高度相关,Western blot显示Ravoxertinib可阻断Dex引起的TRIO、PKN2、CKAP5 和NEK4 表达上调.沉默TRIO、PKN2 或CKAP5 能有效抑制Dex诱导的OS细胞活力增强、侵袭能力提升及集落形成增加,同时减弱Dex对细胞凋亡的抑制作用.结论 低浓度Dex通过ERK1/2 依赖性方式上调TRIO、PKN2 和CKAP5 的表达,从而促进OS细胞的恶性生物学潜能.
关键词：右美托咪定骨肉瘤TRIOPKN2CKAP5ERK1/2 通路
分类号：R738.1(运动系肿瘤)
资助基金：云南省教育厅科学研究基金项目(2024J0258)云南省教育厅科学研究基金项目(2023Y0656)云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项基金项目(202401AY070001-153)云南省科技厅基础研究计划项目(202501AT070133)云南省省级临床医学中心科研项目(2024YNLCYXZX0550)昆明医科大学第二附属医院院内科技计划项目(2022yk09)云南省高层次卫生健康技术人才项目(H-2024036)
论文发表日期：2026-02-25
在线出版日期：2026-03-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 179-187 )
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