艾司氯胺酮对慢性可变应激小鼠抑郁样行为及前额叶皮质鞘脂水平的影响
赵鑫鑫1
周翠红2
董海龙1
蔡敏2
1.空军军医大学西京医院麻醉与围术期医学科,陕西西安7100322.空军军医大学西京医院心身科,陕西西安710032
摘要：目的 探讨艾司氯胺酮对慢性可变应激(CVS)小鼠抑郁样行为及前额叶皮质(PFC)鞘脂水平的影响.方法 将31只C57小鼠随机分为对照组(n=10)、模型+生理盐水组(n=10)和模型+艾司氯胺酮治疗组(n=11).模型+生理盐水组和模型+艾司氯胺酮治疗组小鼠均接受21 d CVS造模.造模结束后,两组小鼠分别接受10 μL/g生理盐水、10mg/kg艾司氯胺酮腹腔注射.通过旷场实验、高架十字迷宫测试、悬尾实验及强迫游泳实验测试小鼠的抑郁样行为;随后处死小鼠,分离出PFC,通过高效液相色谱-质谱联用技术检测PFC鞘脂水平及组成小分子差异,采用LipidSearch 4.1和SIMCA-P 14.1软件分析脂质相对含量.使用SPSS 26.0进行数据处理,多组间差异采用单因素方差分析,两组间差异进行Tukey检验.结果 ①CVS模型可以诱导稳定的小鼠抑郁样行为,3组小鼠旷场测试、高架十字迷宫测试、悬尾实验及强迫游泳测试的结果均有统计学差异;单次腹腔注射艾司氯胺酮可以逆转小鼠抑郁样行为,并且改变部分鞘脂水平及其组成小分子.②3组小鼠鞘脂总体水平的差异有统计学意义(F2.28=22.92,P＜0.01),鞘脂的三个亚类鞘磷脂(F2.28=15.76,P＜0.01)、脑苷脂(F2,28=21.56,P＜0.01)、神经节苷脂(F2,28=4.056,P＜0.05)之间的差异均有统计学意义.进一步对其小分子组成进行分析发现,CVS造模之后植物鞘氨醇(phSM)、GM3均明显下降,艾司氯胺酮治疗增加了上述脂质小分子的水平(均P＜0.05);与对照组相比,模型+生理盐水组磷酸肌酸(CerP)、硫苷脂水平下降,而艾司氯胺酮治疗并未影响上述脂质小分子的水平.③PFC鞘脂水平与行为学结果之间存在一定的相关性.CVS小鼠PFC总体鞘脂水平与旷场中心停留时间存在相关性(Pearson r=0.378 1,P＜0.05),小分子phSM与旷场中心停留时间存在相关性(P＜0.05);CVS小鼠PFC脑苷脂的小分子神经酰胺、CerP和CerG3水平与悬尾不动时间存在相关性(均P＜0.05).结论 艾司氯胺酮治疗可以改善CVS小鼠抑郁样行为,其作用可能与小鼠PFC鞘脂相对含量变化,尤其是鞘磷脂水平相关.
关键词：鞘脂鞘磷脂慢性可变应激模型前额叶皮质艾司氯胺酮
分类号：R749.4(精神病学)
资助基金：国家自然科学基金(82030038)科技部重点研发计划项目(2021YFC2501400)陕西省自然科学基础研究计划项目(2022JM-550)
论文发表日期：2023-04-28
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 294-300 )
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