甲基丙二酸对心肌缺血/再灌注损伤的影响及机制研究
刘志远1
王心怡1
孙芳芳1
陶凌1
陈希瑶2
张富洋1
1.空军军医大学西京医院心血管内科,陕西西安 7100322.空军军医大学西京医院老年病科,陕西西安 710032
摘要：目的 明确甲基丙二酸(MMA)对心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤的影响,并探索其下游分子机制.方法 通过皮下植入微量渗透泵向C57BL/6J小鼠持续泵注溶媒(Vehicle)或MMA后,小鼠随机接受冠状动脉左前降支结扎所建立的MI/R手术或假手术.术后3 h取左心室组织并利用RNA测序(RNA-Seq)分析左心室的基因表达变化.术后24 h利用M型超声心动图评估左心室收缩功能,利用TUNEL染色评估心肌细胞凋亡比例.术后14 d利用Masson三色法染色评估左心室的间质纤维化程度.分离C57BL/6J乳鼠原代心肌细胞并给予具有细胞膜通透性的甲基丙二酸二乙酯(D-MMA)或Vehicle孵育12h,利用细胞活力检测试剂盒检测心肌细胞活力,利用透射电镜检测心肌细胞线粒体超微结构变化,利用Seahorse能量代谢分析仪检测心肌细胞线粒体功能变化.结果 MI/R+MMA组与MI/R+Vehicle组相比,MMA显著加重MI/R导致的左心室收缩功能障碍(P＜0.01),增加心肌细胞凋亡比例(P＜0.01),并加重术后14 d心肌间质纤维化程度(P＜0.01).RNA-Seq结果提示,MMA显著抑制心肌细胞一系列线粒体相关通路的基因表达.与在体实验结果一致,D-MMA孵育直接导致乳鼠原代心肌细胞活力降低(P＜0.05,P＜0.01),并破坏线粒体超微结构.Seahorse能量代谢分析检测显示D-MMA孵育显著抑制乳鼠原代心肌细胞线粒体呼吸功能(P＜0.01).结论 MMA导致心肌细胞线粒体功能障碍并加重MI/R损伤.
关键词：甲基丙二酸缺血/再灌注损伤线粒体小鼠
分类号：R542.22(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：国家自然科学基金(82270389)国家自然科学基金(82422004)国家自然科学基金(82170337)
论文发表日期：2025-02-27
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 160-166 )
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