依达拉奉右莰醇通过抑制NLRP3对急性永久性局灶性脑缺血大鼠的神经保护作用
黄藤月1
张彦海2
刘力天3
常琳丽4
白婉麒4
赵弘轶5
迟丽屹4
1.陕西中医药大学第二临床医学院,陕西咸阳 712046;空军第九八六医院神经内科,陕西西安 7100542.空军第九八六医院干部病房,陕西西安 7100543.陕西中医药大学第二临床医学院,陕西咸阳 7120464.空军第九八六医院神经内科,陕西西安 7100545.解放军联勤保障部队第九八四医院神经内科,北京 100080
摘要：目的 探索自由基清除剂依达拉奉与双环单萜类化合物右莰醇对急性缺血性脑卒中(AIS)损伤的神经保护作用及其对小胶质细胞NLRP3炎症小体的作用及机制.方法 将实验动物随机分成5组(n=10):①Sham组;②大脑中动脉闭塞(MCAO)组;③1.5 h组;④3.0 h组;⑤4.5 h组.用线栓法构建大鼠MCAO模型,使用依达拉奉右莰醇(EDB)对MCAO大鼠进行治疗,评估大鼠神经系统状况;通过TTC染色技术测量脑部梗塞区域;运用Nissl和TUNEL染色技术观察神经细胞死亡情况;借助免疫荧光技术分析CD68、Iba-1、Arg-1蛋白的表达水平,以及通过免疫印迹技术检测NLRP3、Caspase-1、C-Caspase-1、IL-1β等关键分子.结果 在梗死24 h检测发现,注射EDB可以改善MCAO大鼠脑组织的局灶性梗死体积(MCAO组vs1.5 h组,P=0.000 2;MCAO组vs 3.0h组,P=0.014 3),减轻神经细胞的损伤与凋亡(MCAO组vs1.5 h组,P＜0.000 1;MCAO 组 vs 3.0 h 组,P=0.000 3;MCAO 组 vs 4.5 h 组,P=0.003 0),减少 NLRP3 炎症小体(MCAO 组 vs 1.5 h 组,P=0.006 1)及其下游蛋白 Caspase-1(MCAO 组 vs 1.5 h 组,P=0.001 2;MCAO 组 vs 3.0 h 组,P=0.006 2;MCAO 组vs4.5 h 组,P=0.025 6)、C-Caspase-1、IL-1β(MCAO 组 vs 1.5 h 组,P=0.037 4)的表达,减少小胶质细胞标志物Iba-1(MCAO组vs 1.5 h组,P=0.000 8;MCAO组vs 3.0 h组,P=0.030 3)与活化的小胶质细胞标志物 CD68(MCAO 组vs 1.5 h 组,P＜0.000 1;MCAO 组vs3.0 h 组,P=0.000 3;MCAO 组 vs 4.5 h 组,P=0.000 7)的表达,减少神经炎症反应中的M1与M2(MCAO组vs 1.5 h组,P=0.000 2;MCAO组vs 3.0 h组,P=0.006 1)的表达.结论 EDB能有效阻断NLRP3,进而减缓小胶质细胞的活化过程,显著缓解神经系统的炎症状态.EDB 1.5 h注射组优于3.0 h与4.5 h注射组,但是将小胶质细胞由M1型向M2型转化在早期不明显.
关键词：脑卒中依达拉奉右莰醇小胶质细胞NLRP3炎症小体
分类号：R743.3(神经病学与精神病学)
资助基金：国家自然科学基金(82271949)
论文发表日期：2025-03-31
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 292-298 )
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