内质网应激调控乳腺癌细胞对多柔比星耐药的机制研究
孙佳宁1
汪家佳2
樊聪3
贾林涛2
王廷3
张健2
1.西安医学院研究生院,陕西西安 710021;空军军医大学西京医院甲状腺乳腺血管外科,陕西西安 7100322.空军军医大学消化系肿瘤整合防治全国重点实验室,陕西西安 710032;空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,陕西西安 7100323.空军军医大学西京医院甲状腺乳腺血管外科,陕西西安 710032
摘要：目的 探讨内质网应激(ERS)在乳腺癌多柔比星(DOX)耐药中的作用机制,为临床治疗提供理论支持.方法 以三阴性乳腺癌细胞(MDA-MB-231、HCC1937)和非三阴性乳腺癌细胞(MCF-7、T47D)为研究对象,以亲本细胞(MDA-MB-231、MCF-7)为对照组,以构建的DOX耐药细胞株(MDA-MB-231/ADR、MCF-7/ADR)为实验组,通过RNA-Seq分析、qRT-PCR、Western blotting等方法检测ERS相关分子的表达水平,并采用抑制剂联合用药实验(DOX联合IRE 1α抑制剂Kira6或PERK抑制剂GSK2606414)以及构建稳转细胞株(敲降XBP1的MDA-MB-231细胞株)探究不同ERS通路对乳腺癌细胞DOX敏感性的影响.结果 研究发现内质网蛋白质加工通路在不同乳腺癌细胞系中显著富集,且不同细胞系的耐药机制存在差异(P＜0.05).在三阴性乳腺癌细胞系中,IRE1α-XBP1通路的活化通过提高细胞自噬水平促进DOX耐药;而在非三阴性乳腺癌细胞系中,PERK通路的活化则发挥关键作用.结论 ERS在乳腺癌DOX耐药中起到重要作用,这为针对性地开发逆转乳腺癌DOX耐药的治疗策略提供了理论依据和潜在靶点.
关键词：内质网应激乳腺癌多柔比星药物耐药性三阴性乳腺癌自噬未折叠蛋白反应肿瘤细胞系
分类号：R737.9(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(82372960)陕西省创新能力支撑计划-科技创新团队项目(2023-CX-TD-67)陕西省创新能力支撑计划-科技创新团队项目(2022TD-47)
论文发表日期：2025-07-31
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 887-894 )
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