BAK1 m6A甲基化修饰在乳腺癌细胞失巢凋亡中的作用和机制研究
张云姣1
张博2
汪家佳3
张雪1
陈曦1
凌瑞1
张健3
1.空军军医大学西京医院甲状腺乳腺血管外科,陕西西安 7100322.苏州大学附属第一医院普通外科,江苏苏州 2150063.空军军医大学消化系肿瘤整合防治全国重点实验室,陕西西安 710032;空军军医大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,陕西西安 710032
摘要：目的 探讨BAK1的m6A修饰机制及其在乳腺癌细胞失巢凋亡中的作用,以揭示失巢凋亡抵抗的分子机制,并为乳腺癌治疗提供新的靶点.方法 采用低吸附培养法构建失巢凋亡模型,分别做低吸附处理0、24、48、72 h后收取细胞样品做后续实验.以三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231和非三阴性乳腺癌细胞T47D为研究对象.通过Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,利用Dot blot实验检测m6A水平变化,并通过Western blotting和qRT-PCR分析相关蛋白和基因的表达水平.结果 T47D在低吸附处理后凋亡率显著增加(P＜0.01),而MDA-MB-231表现出较强的失巢凋亡抵抗能力.失巢凋亡引起非三阴性乳腺癌细胞中m6A水平上调(P＜0.01),主要通过去甲基化酶FTO的表达介导.抑制m6A修饰可显著增强乳腺癌细胞的失巢凋亡抗性(P＜0.05),且m6A修饰通过调控BAK1的表达影响细胞凋亡敏感性.结论 本研究揭示了 m6A修饰在乳腺癌细胞失巢凋亡中的重要作用及其通过调控BAK1表达的机制,为理解乳腺癌细胞的侵袭和转移机制提供了新的视角,并可能为开发新的治疗策略和预后标志物提供理论依据.
关键词：乳腺癌失巢凋亡信使RNA甲基化凋亡调节蛋白肿瘤基因表达调控肿瘤转移肿瘤细胞系
分类号：R737.9(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(82372960)陕西省创新能力支撑计划项目(2023-CX-TD-67)陕西省创新能力支撑计划项目(2022TD-47)空军军医大学西京医院学科助推计划项目(XJZT24CY53)空军军医大学西京医院学科助推计划项目(XJZT24JC17)
论文发表日期：2025-07-31
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 900-905,912 )
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