肺炎克雷伯菌对肺癌进展的影响及机制初探
荆琳1
于溪然2
王丹1
陈志南1
蒋建利1
1.空军军医大学国家分子医学转化中心,陕西西安 710032;空军军医大学基础医学院细胞生物学教研室,陕西西安 7100322.空军军医大学基础医学院学员五大队二十队,陕西西安 710032
摘要：目的 明确肿瘤内肺炎克雷伯菌(KP)对肺癌进展的影响,并初步探究可能的机制.方法 构建小鼠Lewis肺癌皮下瘤模型,通过瘤内注射的方法使KP定植肿瘤组织.将小鼠随机分为对照组(Vehicle组,n=8)和实验组(KP组,n=8),Vehicle组小鼠瘤内注射磷酸缓冲盐溶液.利用qRT-PCR和FISH实验验证定植效果,并观察KP对肿瘤生长的影响.动物实验结束后取材,借助流式细胞术、免疫荧光染色检测小鼠肿瘤组织中各亚群免疫细胞的数量和功能,利用转录组测序、qRT-PCR、ELISA检测小鼠肿瘤组织中基因或蛋白表达的改变.结果 与Vehicle组相比,KP组小鼠皮下瘤的体积更大(P＜0.01),质量更重(P＜0.05).与Vehicle组相比,KP组小鼠肿瘤组织中CD8+T细胞比例降低(P＜0.05),Perforin+CD8+T细胞比例降低(P＜0.05),CD4+T细胞比例降低(P＜0.01),多形核髓源性抑制细胞比例升高(P＜0.01),巨噬细胞及单核细胞样髓源性抑制细胞比例未见明显改变.与 Vehicle 组相比,KP 组小鼠肿瘤组织中 CD274、ARG2、ARG1、NOS2、IL-6、IL-1β、CXCL2、CXCL5基因表达上调(P＜0.05).与Vehicle组相比,KP组小鼠肿瘤组织中IL-1β含量增加(P＜0.05).结论 肿瘤内定植的KP可通过募集髓源性抑制细胞抑制CD8+T细胞的数量和功能,重塑免疫微环境,进而促进肺癌进展.
关键词：肺肿瘤肺炎克雷伯菌肿瘤微环境髓源性抑制细胞CD8+T淋巴细胞肿瘤进展免疫耐受C57BL小鼠
分类号：R734.2(呼吸系肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(82403539)
论文发表日期：2025-07-31
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 906-912 )
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