肝癌与癌旁组织间TFAM差异结合蛋白的筛选鉴定及初步功能分析
赵鑫1
吴丹2
邢金良2
何显力1
1.空军军医大学唐都医院普通外科,陕西西安 7100382.空军军医大学基础医学院生理与病理生理学教研室,陕西西安 710032
摘要：目的 探索线粒体转录因子A(TFAM)结合蛋白在肝癌发生发展过程中的差异特征,为肝癌的发病机制及治疗策略提供新的视角和理论依据.方法 利用4D-FastDIA定量蛋白质组学技术,对肝癌组织及其配对癌旁组织样本展开了全面分析,筛选出肝癌组织中与TFAM结合存在显著差异的蛋白.通过生物信息学手段,对这些差异结合蛋白开展了 GO功能富集和KEGG通路富集分析;在细胞水平,利用免疫共沉淀及免疫印迹实验验证了 TFAM与关键结合蛋白的相互作用关系;并通过EdU实验探究了这些关键结合蛋白在肝癌细胞增殖中的作用.结果 蛋白组学分析显示,肝癌细胞中与TFAM结合的蛋白显著富集于细胞蛋白翻译及转位、嘌呤和酰胺代谢合成、细胞免疫应答及细胞分化过程相关信号通路.进一步通过免疫共沉淀和免疫印迹分析,证明了肝癌细胞SNU-739中,TFAM与抗沉默功能蛋白1同源物B(ASF1B)、醛脱氢酶1家族成员L1(ALDH1L1)、Ral相互作用蛋白(RBP1)、BRG1相关因子180(PBRM1)、BRG1相关因子170(SMARCC2)存在互作关系.在SNU-739细胞中干涉ASF1B、RBP1、SMARCC2表达可抑制细胞增殖(P＜0.01),干涉ALDH1L1和PBRM1表达则促进细胞增殖(P＜0.05).结论 通过初步筛选和鉴定,发现肝癌细胞中的TFAM特异性结合蛋白ASF1B、ALDH1L1、RBP1、PBRM1、SMARCC2可能成为肝癌发生发展过程中的新型生物标志物,并为开发针对性治疗靶点提供了新的研究方向,对改善肝癌患者的诊断治疗及预后具有重要临床意义.
关键词：TFAM结合蛋白4D-FastDIA蛋白组学肝细胞肝癌生物标志物
分类号：R735.7(消化系肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(82203509)
论文发表日期：2025-07-31
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 944-951,960 )
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