基于网络药理学探讨加减解毒汤治疗流行性乙型脑炎的分子机制
齐雯卉
李成文
李小强
宋凡
空军军医大学药学系中药与天然药物学教研室,陕西西安 710032;空军军医大学国家中医药管理局中药胃肠药理重点研究室,陕西西安 710032
摘要：目的 探讨加减解毒汤对流行性乙型脑炎(JE)的治疗作用并运用网络药理学挖掘加减解毒汤治疗JE的活性成分和潜在作用机制.方法 SPF级6周龄C57BL/6J小鼠足底注射乙型脑炎病毒(JEV)-P3毒株构建JEV感染小鼠模型,将模型小鼠随机分为3组:对照组、模型组、模型组+加减解毒汤组.给药期间对小鼠体质量、生存率和行为学进行评价.末次给药2 h后处死小鼠,观察HE病理改变,ELISA检测脑组织中TNF-α和IL-6含量,qRT-PCR检测脑组织中JEV表达水平.随后,基于TCMSP和BATMAN-TCM数据库进行加减解毒汤化合物筛选,并基于TCMSP预测成分的作用靶标.整合GeneCards、DisGeNET和OMIM数据库资源,收集JE相关疾病靶点,借助微生信在线工具提取方剂成分与疾病的共有靶标.最终采用Cytoscape 3.8.2软件构建包含中药、活性成分及作用靶点的三维互作网络模型.使用STRING数据库及Cytoscape 3.8.2构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选核心靶点并构建网络图.借助Metascape对共同靶点进行GO及KEGG富集分析.结果 与对照组相比,模型组小鼠体质量下降、行为学明显,并于造模后第16日全部死亡,脑组织病毒载量和炎症因子水平显著上升,HE脑组织出现病理改变.与模型组相比,模型组+加减解毒汤组显著抑制JEV诱导的小鼠表型变化并抑制脑组织中病毒载量和炎症因子水平,脑组织病理状态也得到明显改善(P＜0.05).进一步筛选得出加减解毒汤中234个活性成分,成分靶点与疾病的共同靶点141个.核心活性成分包括靛玉红、薯蓣皂苷元、β-谷甾醇、槲皮素、千层纸素A、尼泊尔莺尾素、异牧荆素、山柰酚等.PPI网络中筛选出10个核心靶点,包括ALB、AKT、TNF、IL-6、IL-1β、TP53、PTGS2、JUN、MMP9 和 CASP3.GO 和 KEGG 分析显示主要涉及 JAK-STAT、TNF和IL-17等炎症信号通路.结论 加减解毒汤通过多靶点、多通路的作用机制,减轻JEV引起的炎症反应和细胞凋亡,从而治疗JE.
关键词：流行性乙型脑炎中药复方加减解毒汤药效评价网络药理学活性成分作用机制分子对接
分类号：R285.5(中药学)
资助基金：国家自然科学基金(82270357)陕西省科技厅科技创新项目(2024RS-CXTD-71)空军军医大学博士学位论文课题(2024D11)
论文发表日期：2025-11-30
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1433-1441 )
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