TWEAK/Fn14调控大鼠脊髓损伤后胶质瘢痕形成的机制研究
梁广胜
邱平
傅小星
熊立伟
闵志海
吴鸿
南昌市第三医院骨科,江西南昌 330009
摘要：目的 深入探讨TWEAK/Fn14如何调节JNK信号,进而在急性脊髓损伤(SCI)后的胶质瘢痕形成中发挥作用.方法 利用改良的Allen's打击法构建大鼠SCI模型.实验分为多个阶段:首先,设立假手术组(Sham组)和SCI组,SCI造模后1、3、7、14、28 d采用Western blotting检测脊髓组织中TWEAK/Fn14信号活化情况;接着,再次将大鼠随机分为Sham组、SCI组、anti-TWEAK组和Fc-TWEAK组,在造模后1、3、7、14、28 d使用Basso Beattie Bresnahan(BBB)评分法评估大鼠后肢运动功能.在造模后28 d,采用HE染色观察脊髓组织病理变化,TUNEL检测脊髓组织的细胞凋亡,ELISA检测脊髓组织中炎性因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)水平,Western blotting检测脊髓组织TWEAK、Fn14、Bcl-2、Bax、JNK、p-JNK的蛋白表达,免疫荧光染色检测脊髓组织中Iba-1、GFAP、vimentin的表达情况.结果 造模后第1、3、7、14、28日,SCI组大鼠TWEAK和Fn14蛋白表达水平显著高于Sham组(P＜0.05,P＜0.01).SCI造模后1、7、14、28 d,SCI组的BBB评分较Sham组显著降低(P＜0.01);与SCI组相比,anti-TWEAK组BBB评分显著增加(P＜0.05),Fc-TWEAK组BBB评分显著降低(P＜0.05).与Sham组相比,SCI组部分灰质和白质神经元变性坏死,IL-6、TNF-α、IL-1β水平显著增加,细胞凋亡显著增加,Bcl-2表达显著降低,Bax、Iba-1、GFAP和vimentin表达显著增加(P＜0.05,P＜0.01).给予anti-TWEAK干预抑制了脊髓组织神经元坏死和凋亡,降低IL-6、TNF-α、IL-1β、Bax、Iba-1、GFAP和vimentin水平(P＜0.05),增加Bcl-2表达(P＜0.05).给予Fc-TWEAK干预,其作用效果与anti-TWEAK的相反.结论 TWEAK/Fn14表达的下调可能通过抑制JNK信号,抑制了神经炎症和小胶质细胞的活化,从而阻碍了胶质瘢痕的形成.
关键词：TWEAK/Fn14JNK信号脊髓损伤胶质瘢痕形成神经炎症凋亡
分类号：R651.2(外科学各论)
资助基金：江西省科技计划项目(202311292)
论文发表日期：2025-12-31
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1600-1607,1612 )
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