血小板膜仿生纳米粒用于肺靶向基因递送的构建及靶向性评价
吴红燕
惠文婷
乔赛
刘苗
纪奇峰
周四元
刘道洲
空军军医大学药学系药剂学与药事管理学教研室,陕西西安 710032
摘要：目的 构建负载siHIF-1α与PSS31的血小板膜仿生纳米粒,实现低氧性肺动脉高压的高效治疗.方法 采用静电吸附法和挤压法制备siHIF-1α/PSS31及siHIF-1α/PSS31@PM;采用激光粒度测定仪、透射电镜、凝胶电泳等表征其粒径、电位、形态及稳定性等;通过溶血实验和细胞毒性实验评估其体外生物相容性;通过流式细胞仪等检测常氧、低氧损伤肺微血管内皮细胞(PMVECs)及肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)对siHIF-1α/PSS31及siHIF-1α/PSS31@PM的摄取效率;通过活体成像及免疫荧光染色实验考察其体内靶向性.结果 阳离子聚合物PSS31可高效负载siHIF-1α.siHIF-1α/PSS31@PM的粒径约为(180.6±0.5)nm,形态为球形,具有明显的核壳结构,且在6 d内粒径无显著变化.siHIF-1α/PSS31@PM无明显溶血现象,对PMVECs和PASMCs的细胞活力没有明显影响.siHIF-1α/PSS31@PM能够靶向低氧损伤的肺组织,并蓄积于PMVECs及PASMCs中,靶向效果显著优于 siHIF-1α/PSS31(P＜0.05).结论 siHIF-1α/PSS31@PM 能够高效靶向低氧损伤 PMVECs 和 PASMCs,为基因药物的肺靶向递送提供了新策略.
关键词：仿生基因递送载体血小板膜阳离子聚合物低氧诱导因子1-α小干扰RNA低氧性肺动脉高压肺靶向递药系统基因肝外递送
分类号：R943(药剂学)
资助基金：陕西省中医药管理局项目(SZY-KJCYC-2025-ZY-013)
论文发表日期：2026-07-31
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 985-992 )
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