放射性肺纤维化小鼠模型建立及治疗效果评价
杨杰程
侯蓉
杨柳
张阳
王珂
空军军医大学国家分子医学转化中心,陕西西安 710032
摘要：目的 基于基因编辑技术构建人CD147(hCD147)小鼠放射性肺纤维化模型,探究靶向CD 147的人源化抗体——美珀珠单抗抑制肺纤维化进展的作用,为临床放射性肺损伤治疗提供实验依据.方法 通过60Co辐照建立小鼠放射性肺纤维化模型,收集辐照后第10日及未辐照组(第0日)小鼠肺组织样本进行转录组测序,明确辐照介导的肺部炎性损伤特征;构建hCD147小鼠放射性肺纤维化模型,将小鼠分为两组,于辐照后第2、4和6日分别腹腔注射3 mg/kg的IgG(IgG组)和美珀珠单抗(美珀珠单抗组),通过体质量监测、组织病理染色及Western blotting评估抗体治疗效果.结果 成功建立60Co辐照的小鼠放射性肺纤维化模型,辐照后第10日小鼠体质量降幅明显,肺组织呈急性炎性损伤,转录组测序显示未辐照和辐照后第10日小鼠肺组织的差异表达基因与免疫炎性反应密切相关,与未辐照(第0日)相比,辐照后第10日肺组织TNF-α、IL-1β水平显著升高;Masson染色实验显示,辐照后第30日至第120日肺组织呈现慢性纤维化进展特征,胶原纤维沉积增多;与未辐照(第0日)相比,辐照后第120日小鼠肺组织α-SMA表达升高.通过基因编辑技术成功构建hCD147小鼠并进行60Co照射,与IgG组相比,美珀珠单抗组小鼠体质量恢复更佳,肺组织炎性损伤及胶原纤维沉积较少,α-SMA表达水平较低.结论 本研究成功建立60Co辐照诱导的放射性肺纤维化小鼠模型,小鼠肺组织表现为急性炎性损伤向慢性纤维化演进的病理进程,以CD147为靶点的美珀珠单抗可减轻炎性肺损伤、抑制纤维化进程,为放射性肺纤维化治疗提供了潜在靶点.
关键词：人CD147小鼠放射性肺纤维化炎性损伤美珀珠单抗免疫应答胶原纤维疗效评价治疗靶点
分类号：R-332(实验医学、医学实验)R818.8(放射医学)
资助基金：实验动物专项(SYDW_KY(2021)15)中国科学技术协会青年人才托举工程项目(YESS20200011)
论文发表日期：2026-07-31
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1000-1007 )
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