肝脏Kupffer细胞缺失的APP/PS1小鼠模型建立及表型分析
陈莎莎1
李梓月2
史佳艺2
宋煜喆2
仇莽莽3
苟兴春1
1.西安医学院基础与转化医学研究所,陕西西安 710021;陕西省脑疾病防治重点实验室,陕西西安 7100212.西安医学院基础与转化医学研究所,陕西西安 7100213.西安医学院基础与转化医学研究所,陕西西安 710021;西安医学院基础医学部,陕西西安 710021
摘要：目的 建立肝脏Kupffer细胞缺失的APP/PS1小鼠模型,系统分析该模型在阿尔茨海默病(AD)认知功能、脑内AD病理特征、肝脏功能及炎症等方面的表型变化,为探究Kupffer细胞与AD发病机制的关系提供实验依据.方法 利用APP/PS1双转基因 AD小鼠,通过腹腔注射氯膦酸盐构建Kupffer细胞缺失的APP/PS1小鼠模型;通过Morris水迷宫实验评估认知功能;硫磺素S染色、免疫组织化学法(6E10抗体标记)检测脑内β淀粉样蛋白(Aβ)沉积;免疫组织化学法检测脑内胶质纤维酸性蛋白(星形胶质细胞活化标志物)和离子钙结合适配分子1(小胶质细胞活化标志物)的表达;肝组织免疫荧光及血清检测分析外周Aβ代谢;Western blotting分析肝脏中低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP-1)的表达水平;ELISA检测血清中肝脏功能指标及肝脏中炎症因子水平.结果 Kupffer细胞缺失加剧APP/PS1小鼠空间记忆障碍(P＜0.05),增加小鼠皮层和海马体中Aβ沉积(P＜0.05)、星形胶质细胞与小胶质细胞活化(P＜0.05);肝组织Aβ沉积增加(P＜0.01);血清Aβ40及Aβ42水平显著升高(P＜0.01),肝脏清除Aβ主要受体LRP-1的表达上调(P＜0.01);Kupffer细胞缺失对APP/PS1小鼠肝脏功能无显著影响(P＞0.05),但可抑制肝脏炎症(P＜0.05).结论 成功建立了肝脏Kupffer细胞缺失的APP/PS1小鼠模型,该模型呈现更严重的AD病理特征和认知功能障碍,揭示了肝脏Kupffer细胞可通过调控外周Aβ清除参与AD的病理进程.
关键词：阿尔茨海默病肝脏Kupffer细胞APP/PS1小鼠β淀粉样蛋白模型建立表型分析低密度脂蛋白受体相关蛋白1
分类号：R749.16(精神病学)R-332(实验医学、医学实验)R741(神经病学)
资助基金：国家自然科学基金(82405017)陕西基础科学(化学、生物学)研究院基础科学研究计划青年项目(23JHQ038)咸阳市重点研发计划项目(L2025-ZDYF-JBFZ-027)
论文发表日期：2026-07-31
在线出版日期：2026-08-26（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 1008-1016 )
英文信息