基于跨性状基因组学数据探讨心力衰竭和抑郁症之间的共享遗传结构
宋希
史红伟
046011 山西 长治,长治医学院附属和济医院急诊科
摘要：目的 评估心力衰竭与抑郁症之间的遗传关联性,明确两者共有的遗传风险位点及其潜在的因果关系.方法 本研究基于最新的心力衰竭(病例n=47 309,对照n=930 014)和抑郁症(病例n=294 322,对照 n=741 438)大规模全基因组关联研究(genome wide association study,GWAS)的汇总统计数据.首先,使用连锁不平衡分数回归(linkage disequilibrium score regression,LDSC)进行遗传相关性分析,进一步采用MiXeR方法量化两种疾病的多基因重叠程度;此外,运用条件/联合假发现率(condFDR/conjFDR)框架识别与两种疾病共同关联的位点,并对这些位点进行功能注释;最后,通过双向孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析探讨心力衰竭与抑郁症之间的因果关系.结果 心力衰竭与抑郁症之间存在显著的遗传相关性(rg=0.286 6,SE=0.028 6,P=1.209 5×10-23).双变量的MiXeR模型估计,(2 100±200)个遗传变异同时影响心力衰竭和抑郁症发病风险,表明存在大量遗传重叠.conjFDR分析识别出7 个心力衰竭与抑郁症共享的基因座(LRRC7、SPATS2L、UBA7、NCR3、GTF2I、IGSF9B、ASXL3).MR结果显示,抑郁症增加心力衰竭的发病风险(OR 1.21,95%CI 1.12～1.31,P=2.44×10-6),然而,反向MR分析不支持心力衰竭是抑郁症的危险因素.结论 心力衰竭与抑郁症之间存在一定的遗传相关性,抑郁症可能增加心力衰竭的发病风险.本研究为两种疾病间的遗传关联提供了初步证据,但其生物学机制及临床意义仍需进一步研究验证.
关键词：心力衰竭抑郁症全基因组关联研究遗传相关性共享遗传因素
论文发表日期：2025-10-10
在线出版日期：2025-11-07（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 890-894 )
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