IFIT3介导线粒体活性氧通路在脓毒症急性期突触损伤中的作用
韩晓曼1
周游1
雷一鸣1
杜佳敏1
李婧1
罗梓茜1
程利1
严娟娟1
魏捷2
周晨亮1
1.430060 湖北武汉,武汉大学人民医院东院重症医学科2.430060 湖北武汉,武汉大学人民医院东院急诊科
摘要：目的 明确脓毒症相关脑病(sepsis-associated encephalopathy,SAE)急性期(发病6 h)海马突触损伤的关键分子及其作用机制,阐释脓毒症认知障碍(sepsis-induced cognitive impairment,SICI)的早期神经元损伤途径.方法 采用蛋白质组学对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)处理6 h后小鼠海马组织进行差异蛋白筛查并确定候选靶点,在体外构建干扰素诱导蛋白含四肽重复序列 3(interferon-induced protein with tetratricopeptide repeats 3,IFIT3)过表达的 HT22神经元细胞模型,分为对照组、LPS组、IFIT3过表达组、LPS+IFIT3组、Visomitin预处理组及CY-09共处理组6组.检测线粒体活性氧(mitochondrial reactive oxygen species,mtROS)水平、白细胞介素-1β(IL-1β)释放及突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein 95,PSD95)和突触素(synaptophysin,SYN)表达变化.结果 LPS处理6 h后小鼠海马中IFIT3表达显著上调.在炎症背景下,IFIT3过表达进一步促进mtROS积累,增强IL-1β释放,并导致PSD95和SYN表达下降.上游清除mtROS的Visomitin能够显著改善突触蛋白丢失,其保护效应优于单纯阻断NOD样受体家族含 pyrin 结构域蛋白 3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)活化的CY-09.结论 IFIT3在炎症背景下参与并放大急性期海马突触损伤过程,其效应与mtROS-NLRP3炎症小体相关级联激活密切相关,提示急诊脓毒症早期脑保护策略中,早期上游靶向mtROS的脑保护策略可能优于单点抑制NLRP3.
关键词：脓毒症干扰素诱导蛋白含四肽重复序列3线粒体活性氧炎症小体突触损伤
资助基金：医疗服务与保障能力提升(中医药事业传承与发展)-湖北时珍人才项目(CZ2025080006)
论文发表日期：2026-02-10
在线出版日期：2026-03-18（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 92-99 )
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