辅酶Ⅰ减轻猪心肺复苏后脑损伤作用的研究
张国威
徐杰丰
胡雨峰
张茂
310009 浙江杭州,浙江大学医学院附属第二医院急诊医学科浙江省严重烧创伤诊治与应急救援重点实验室浙江省急危重症临床医学研究中心
摘要：目的 观察静脉注射辅酶Ⅰ(nicotinamide adenine dinucleotide,NAD+)对猪心肺复苏(CPR)后脑损伤的影响,并初步探讨可能的作用机制.方法 国产雄性白猪22头,随机分为三组,即假手术组(Sham组,n=6)、CPR组(n=8)和NAD+组(n=8).Sham组动物仅进行气管插管、血管置管等操作,CPR组和NAD+组动物经右心室电刺激诱发室颤10 min+CPR 6 min的方法建立心脏骤停(CA)-CPR动物模型.复苏后5 min时,NAD+组动物经股静脉使用微量泵注射NAD+,剂量为20 mg/kg溶解于20 mL生理盐水中30 min注射完成,Sham组和CPR组动物在相同的时间给予等量生理盐水.复苏后1、2、4和24 h时,采集静脉血标本,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)和S100β蛋白.复苏后24 h进行神经功能缺损评分(NDS),然后安乐死并获取大脑皮层组织,应用Western blot法检测C-CAS3蛋白、磷酸铜死亡蛋白铁氧还原蛋白1(FDX1)、二氢硫辛酰转乙酰基酶(DLAT)、硫辛酸合成酶(LIAS),使用铜离子测试剂、分光光度计等检测细胞内铜离子含量.三组间比较应用单因素方差分析和Bonferroni事后检验.结果 三组动物的基线指标差异无统计学意义.Sham组全部存活,CPR组和NAD+组均有2头死亡.与Sham组比较,CPR组和NAD+组动物复苏后24 h NDS显著升高,血清NSE和S100β水平显著增加(均P＜0.05);与CPR组比较,NAD+组动物NDS显著降低(分:283±55 vs.93±50,P＜0.05),2、4、24 h 血清 NSE 和 S100β水平显著降低(均 P＜0.05).与 Sham 组比较,CPR组和NAD+组动物复苏后24 h脑皮层组织的FDX1、DLAT、LIAS表达减少,细胞内铜离子含量、脑细胞凋亡率增加;与CPR组比较,NAD+组动物脑组织的FDX1、DLAT、LIAS表达增加,细胞内铜离子含量、脑细胞凋亡率降低.结论 辅酶Ⅰ对猪CPR后的脑损伤具有保护作用,其作用机制与缺血-再灌注损伤后神经细胞线粒体铜死亡相关.
关键词：心肺复苏脑缺血-再灌注损伤辅酶Ⅰ铜死亡
论文发表日期：2026-02-10
在线出版日期：2026-03-18（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 111-117 )
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