环指蛋白213基因变异相关婴儿期早发型烟雾病三例临床及遗传学特征分析
冯源
邓小龙
430015 华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院(武汉市妇幼保健院)小儿神经内科
摘要：目的 探讨环指蛋白213(RNF213)基因变异相关婴儿期早发型烟雾病的临床及遗传学特征.方法 回顾性连续纳入2020年6月至2024年6月于华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院小儿神经内科收治的婴儿期早发型烟雾病患儿.收集患儿的一般及临床资料,包括性别、年龄、主诉、入院时间、现病史、个人史、家族史、神经系统体格检查、辅助检查、诊疗经过及随访情况.分析患儿及其父母基因检测结果,经生物信息学分析筛选和注释突变位点,通过Sanger测序验证可疑变异位点来源.使用分子进化遗传学分析软件MEGA(v11.O)对检出的基因错义突变位点进行氨基酸序列比对及保守性分析.基于蛋白质结构数据库获取冷冻电镜解析的蛋白三维结构,将已识别错义突变定位至该蛋白三维结构,并利用PyMOL(v2.0.6)软件进行蛋白三维结构可视化及变异位点氢键分析.结果 (1)共纳入3例婴儿期早发型烟雾病患儿,男1例,女2例.3例患儿表现为癫痫发作、短暂性脑缺血发作或急性脑梗死.基因检测结果显示,3例患儿均存在RNF213基因错义突变,患儿1携带p.Arg4810Lys和p.Thr1727Met突变,均来自母亲;患儿2携带来自父亲的p.Arg4810Lys突变;患儿3携带新发突变p.Lys4136Gln,父母均为野生型.3例患儿均接受间接脑血运重建术,术后癫痫发作和脑缺血症状均逐渐缓解,末次随访改良Rankin量表评分分别为2、1、2分.(2)纳入的3例患儿RNF213蛋白的氨基酸位点苏氨酸1727(THR1727)、赖氨酸4136(LYS4136)、精氨酸4810(ARG4810)的氨基酸位点均绝对保守.相较于野生型ARG4810,p.Arg4810Lys发生在1个α螺旋之内,氨基酸改变后内部的氢键连接减少1个;相较于野生型THR1727,p.Thr1727Met减少了 1个氢键连接;相较于野生型LYS4136,p.Lys4136Gln减少了 1个氢键连接,且2个α螺旋之间连接的残基均发生了改变.结论 婴儿期早发型烟雾病起病隐匿,病情严重,临床表现复杂多样,易被误诊.RNF213基因p.Arg4810Lys、p.Thr1727Met和p.Lys4136Gln突变可能通过影响其蛋白质功能的分子机制参与烟雾病发病,早期RNF213基因遗传学检测有助于临床诊断.间接脑血运重建术或可使该类患儿获益.本研究结果尚需大型、前瞻性、多中心研究进一步证实.
关键词：脑底异常血管网病婴儿环指蛋白213基因临床特点
资助基金：湖北省科技计划项目(2023BCB136)华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院妇女儿童健康研究所神经疾病研究室(2022FEYJS001)
论文发表日期：2025-07-18
在线出版日期：2025-09-01（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 487-496,505 )
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