编码P/Q钙通道的CACNA1A基因突变致发育性癫痫性脑病5例临床特征与基因突变分析
赵彤
王乐
陈芳
河北省儿童医院河北省儿童健康与疾病临床医学研究中心河北省小儿癫痫与神经疾病重点实验室河北省医学重点学科,河北石家庄 050031
摘要：目的 总结及分析5例CACNA1A基因突变致发育性癫痫性脑病患儿的临床特点、基因突变特征及基因与表型之间的关联,为该病的早期诊断、治疗策略选择及遗传咨询提供依据.方法 收集河北省儿童医院神经内科建院(1989年)以来至2023年1月收治的5例CACNA1A基因突变致发育性癫痫性脑病患儿的临床资料、基因结果及家系验证.描述性分析患儿的临床特征、基因突变类型等.结果 5例发育性癫痫性脑病患儿中男3例、女2例,起病年龄2月龄至6岁8月龄.2例为遗传学变异,3例为新生变异.错义变异4例、无义变异1例.首次癫痫发作类型多样,其中3例为全面强直-阵挛发作、1例为局灶性发作、1例为失神发作,其中全面强直-阵挛发作、癫痫持续状态合并急性脑病1例.4例有全面发育落后、1例发育正常.视频脑电图可见广泛性棘慢波夹杂慢波1例、前头部尖波1例、多灶性棘波1例、广泛性棘波夹杂慢波1例、正常1例.头颅核磁可见正常3例,髓鞘化不良及额颞脑外间隙稍宽1例,局灶性髓鞘化不良、双额颞脑外间隙增宽、小脑脑沟增宽及双侧海马肿胀1例.随访1年,2例癫痫发作缓解,3例仍有间断发作.突变位点位于Cav2.1钙通道的Ⅰ-S1区及Ⅳ-S6区羧基端表型严重,而位于Ⅳ-S6区及Ⅲ-S2区表型温和.经软件预测,表型严重,诊断为药物难治性癫痫患儿所携带的突变,均造成了蛋白结构改变;相反,表型温和患儿携带突变未引起蛋白质结构改变.结论 CACNA1A变异导致的发育性癫痫性脑病发病年龄可从婴儿至学龄期起病,常见发作类型多样,大多为难治性癫痫,严重者可致癫痫持续状态及急性脑病,癫痫发作药物难治性可能与基因突变所在区域及其所带来的蛋白质结构改变有关.
关键词：CACNA1A基因突变发育性癫痫性脑病全外基因检测
分类号：R72(儿科学)
论文发表日期：2025-10-06
在线出版日期：2025-11-24（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 847-852 )
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