乌药醇对心肌梗死的保护效应及潜在机制研究
魏薇1
高日峰2
韩文正1
吕杨3
郑顺文1
仇兴标1
1.200030 上海市,上海交通大学医学院附属胸科医院心内科2.浙江大学附属第二医院心内科3.复旦大学附属上海市第五人民医院心内科
摘要：目的 探讨乌药醇在心肌梗死病理过程中的保护效应及作用机制.方法 2024年4～12月构建小鼠心肌梗死模型于浙江大学附属第二医院实验室完成,造模后1次/d向小鼠腹腔注射不同浓度乌药醇,连续3d.运用超声心动图等多种染色及检测技术评估乌药醇对心肌梗死进程影响.通过瓜氨酸化组蛋白H3(citrullinated histone H3,citH3)免疫荧光染色等多种技术分析其对心肌梗死后中性粒细胞聚集及中性粒细胞胞外陷阱形成(neutrophil extracellular trap formation,NETosis)现象的调控作用.体外构建心肌细胞缺氧模型,用蛋白印迹实验检测乌药醇对线粒体内二氢乳清酸脱氢酶(dihydroorotate dehydrogenase,DHODH)蛋白表达水平影响.同时,利用多种染色技术探究其对心肌细胞铁死亡过程的干预效果.构建共培养体系,进一步验证乌药醇在体外对NETosis的抑制作用.结果 乌药醇显著减小心肌梗死面积,并有效改善心脏功能.在心肌梗死的发展进程中,乌药醇对心肌细胞铁死亡具有明显的抑制作用,还能显著降低活性氧(ROS)水平及脂质过氧化程度.乌药醇的部分保护机制是通过上调线粒体内DHODH途径,进而发挥抗氧化和抗铁死亡效应.此外,乌药醇能够有效减少梗死区域中性粒细胞的聚集,并抑制NETosis的形成,从而减轻心肌梗死后的炎症反应.结论 乌药醇可通过上调线粒体内DHODH途径,减少心肌细胞铁死亡的发生,并降低心肌梗死后中性粒细胞的聚集和NETosis的形成,进而显著减小心肌梗死面积.
关键词：乌药醇铁死亡二氢乳清酸脱氢酶线粒体心肌梗死中性粒细胞中性粒细胞胞外陷阱形成
分类号：Q95-33(动物学的研究与实验)R542.2+2(心脏、血管（循环系）疾病)
论文发表日期：2025-08-20
在线出版日期：2025-09-05（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 763-769 )
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