肥胖患者脂肪干细胞内皮素异常表达对血管内皮细胞功能的影响及机制研究
阿布都苏迫尔·阿布都明
李婕
马云
王娟
830011 新疆维吾尔自治区乌鲁木齐市,新疆医科大学第五附属医院心内科
摘要：目的 通过对比分析,明确肥胖患者脂肪干细胞(ADSCs)中内皮素1(EDN1)的异常表达状况,并进一步探究其对血管内皮细胞功能的影响及潜在作用机制.方法 收集2023年1月1日至2023年12月31日于新疆医科大学第五附属医院就诊的肥胖患者的空腹血清,分为正常组(n=20)和肥胖组(n=26),检测血清中瘦素(leptin)、一氧化氮(NO)及EDN1的表达水平,同时检测正常组和肥胖组患者的血压水平.体外分离培养ADSCs,流式鉴定纯度,油红O染色鉴别分化能力,蛋白质免疫印迹(WB)检测EDN1蛋白表达水平.共培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC)与ADSCs,CCK-8测定HUVEC细胞增殖能力,血管形成实验测试细胞血管生成能力,WB检测内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)、EDN1、血管内皮生长因子A(VEGFA)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)和磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(p-AKT1)表达水平.构建敲低/过表达EDN1载体转染ADSCs,验证转染效率后与HUVEC共培养,采用CCK-8和血管形成实验检验细胞增殖能力和血管生成能力,逆转录荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)测定EDN1、VEGFA与AKT1 信使核糖核酸(mRNA)表达水平,WB检测EDN1、VEGFA、AKT1/p-AKT1和eNOS蛋白表达水平.结果 与正常组相比,肥胖组血压及血清中Leptin、EDN1含量显著升高(P<0.05),NO含量显著下调(P<0.05).分离鉴定ADSCs检测显示,肥胖组中EDN1蛋白表达水平显著上调(P<0.05).共培养实验显示,与正常ADSCs共培养组相比,肥胖组和外源过表达EDN1组均显著促进HUVEC增殖和血管生成,并抑制eNOS蛋白表达(P<0.05).敲低EDN1可抑制HUVEC增殖、血管生成,促进eNOS表达(P<0.05).敲低EDN1可抑制VEGFA/AKT1通路,降低VEGFA的mRNA表达与蛋白表达水平,并显著下调p-AKT1/AKT1比值(P<0.05);过表达EDN1则相反(P<0.05).结论 肥胖患者ADSCs高表达EDN1激活VEGFA/Akt1通路,同时抑制eNOS/NO活性,促进内皮细胞增殖和血管生成,参与心血管疾病发生.
关键词：肥胖脂肪干细胞内皮素内皮细胞血管疾病
分类号：R329.2(人体形态学)R363.2(病理学)
论文发表日期：2025-11-20
在线出版日期：2025-12-05（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 965-971 )
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