运用网络药理学和糖尿病大鼠模型研究荷芪散改善新诊断2型糖尿病胰岛素抵抗的作用机制
连李荣1
舒晓2
黄宝利3
谢伟3
何金莲4
李润泽2
赵恒侠5
刘良2
1.广州中医药大学第二临床医学院,广州 516000;中医证候全国重点实验室,广州 516000;深圳市中医院,深圳 5180002.广州中医药大学第二临床医学院,广州 516000;中医证候全国重点实验室,广州 5160003.广州中医药大学第二临床医学院,广州 5160004.广州国家实验室,广州 5160005.深圳市中医院,深圳 518000
摘要：目的:本研究旨在探讨荷芪散改善新诊断 2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)胰岛素抵抗的作用及其潜在机制.方法:采用网络药理学方法预测荷芪散干预T2DM胰岛素抵抗的关键靶点与信号通路.随后构建T2DM胰岛素抵抗大鼠模型,设正常对照组、模型组、二甲双胍组、荷芪散高剂量组和低剂量组,评估荷芪散对血糖、胰岛素抵抗、血脂水平及肝脏病理变化的影响.采用Western blot与ELISA法检测肝组织及血清中相关蛋白和炎症因子的表达水平,进一步验证网络药理学预测关键通路的准确性.结果:网络药理学结果提示,荷芪散通过多成分、多靶点调控AGEs/RAGE/PI3K/AKT通路发挥作用.动物实验显示,荷芪散高剂量组可显著降低大鼠空腹血糖与HOMA-IR指数,改善胰岛素抵抗与血脂紊乱,减轻肝细胞脂肪变性.分子机制方面,荷芪散可抑制AGEs/RAGE表达与NF-κB活化,降低肿瘤坏死因子α(tumor nec-rosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)炎症因子水平,解除PI3K/AKT通路抑制,提高葡萄糖转运蛋白2(glucose transporter-2,GLUT2)蛋白表达,增强肝糖代谢功能.结论:荷芪散通过调控AGEs/RAGE/PI3K/AKT信号通路改善胰岛素信号传导,减轻肝脏胰岛素抵抗,调节脂代谢与糖代谢,发挥降糖、调脂及护肝作用,为其用于新诊断T2DM胰岛素抵抗治疗提供实验依据.
关键词：荷芪散新诊断2 型糖尿病胰岛素抵抗AGEs/RAGE/PI3K/AKT通路网络药理学糖脂代谢
分类号：R965(药理学)
资助基金：国家自然科学基金(82204677)国家自然科学基金(82204677)国家科技重大专项(2024ZD0521405)
论文发表日期：2026-01-30
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 183-192 )
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