负载Sabutoclax的海藻酸钠基水凝胶制备及抗肿瘤活性评价
刘新竹1
闫仪2
白娟3
韩博1
王坚成2
1.石河子大学药学院/新疆植物药资源利用教育部重点实验室/红花产业研究院,石河子 8320032.北京大学药学院/北京大学天然药物与仿生药物全国重点实验室,北京 1001913.荆门市中心医院药学部/荆楚理工学院附属荆门市中心医院,荆门 448000
摘要：目的:本研究拟开发一种可注射性的负载Sabutoclax的海藻酸钠(sodium alginate,SA)基水凝胶(Sabu@SA gel),实现Sabutoclax药物在肿瘤组织内的局部蓄积及缓释,获得更优的抗肿瘤药效,并减少药物不良反应.方法:通过钙离子交联制备Sabu@SA gel,表征其微观形貌、流变性能、溶胀率、降解性能和释药行为;通过CCK-8、流式细胞术及RT-qPCR评估其体外抑制肿瘤细胞增殖、促凋亡的作用及机制;构建B16F10 荷瘤小鼠模型,评估其体内抗肿瘤药效及安全性.结果:Sabu@SA gel具有疏松多孔结构、良好的可注射性、机械稳定性和可降解性,在体外持续释放Sabutoclax(约11 d);细胞实验结果显示,相比空白凝胶,Sabu@SA gel显著抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡,下调抗凋亡基因的表达,如B细胞淋巴瘤-2(B-cell lym-phoma-2,Bcl-2)、B细胞淋巴瘤-超大(B-cell lymphoma-extra large,Bcl-xl)及髓系细胞白血病序列-1(myeloid cell leukemia-1,Mcl-1)的mRNA抑制率分别为 78.6%、41.9%、65.3%.体内实验结果表明,相比于游离Sabutoclax,Sabu@SA gel组具有显著增强的肿瘤生长抑制效应和更优的体内安全性.结论:Sabu@SA gel凝胶体系提供了一种安全高效的肿瘤局部递送Sabutoclax的策略.
关键词：Sabutoclax水凝胶海藻酸钠肿瘤治疗细胞凋亡生物安全性
分类号：R965(药理学)
资助基金：国家自然科学基金(82404532)
论文发表日期：2026-03-30
在线出版日期：2026-08-14（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：12( 609-620 )
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