核连蛋白1在大鼠心肌梗死后炎症反应中的作用及机制
刘力源
李彬
吴星亮
黄延鑫
易欣
武汉大学人民医院心内科,武汉 430060;武汉大学心血管病研究所,武汉 430060;心血管病湖北省重点实验室,武汉 430060
摘要：目的 探讨核连蛋白1(NUCB1)在大鼠心肌梗死后炎症反应中的作用及机制.方法 收集2020年11月至2021年7月于武汉大学人民医院行冠状动脉造影的20例患者的血样,根据造影结果分为对照组(Control,n=10)和冠状动脉慢性闭塞型病变组(CTO,n=10),蛋白组学分析两组NUCB1的水平差异,蛋白质互作分析明确NUCB1与炎症通路蛋白的关联.运用左前降支动脉结扎术构建SD大鼠心肌梗死模型,随机分配为假手术组(Sham,n=8)和心肌梗死组(MI,n=8).28 d后取材行苏木精-伊红(HE)及马松(Masson)染色评价心肌梗死组织的病理形态及变化;免疫荧光染色观察NUCB1的亚细胞定位及表达情况;荧光定量PCR(qPCR)、Western blot明确心肌梗死周边区域(BIZ)心肌组织中NUCB1、NOD样蛋白受体3(NLRP3)、诱导性环氧合酶(COX2)等炎症因子的表达水平.此外,构建H9c2心肌细胞缺氧模型,探究NUCB1及炎症因子在心肌细胞缺氧模型中的表达模式.结果 CTO组患者血清NUCB1水平显著上升,PPI分析发现NUCB1与炎症通路蛋白转化生长因子β诱导的分泌蛋白(TGFBI)、组织蛋白酶B(CTSB)、补体C4A存在相互关联.HE及Masson染色显示MI组大鼠心脏炎症细胞浸润明显,心肌细胞排列疏松,纤维化面积显著增加;qPCR、免疫荧光染色及Western blot显示与对照组相比,MI组BIZ心肌组织中NUCB1表达水平显著升高且相应促炎蛋白表达升高(P<0.05).在H9c2心肌细胞缺氧模型中,qPCR及Western Blot显示NUCB1表达水平及促炎蛋白表达亦升高(P<0.05).结论 NUCB1在大鼠心肌梗死及心肌细胞缺氧模型中表达水平升高,且可能通过NLRP3和COX2介导的炎症反应参与心肌梗死的发生发展.
关键词：核连蛋白1心肌梗死炎症反应大鼠
分类号：R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：国家自然科学基金(82370414)
论文发表日期：2025-11-20
在线出版日期：2026-03-25（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1300-1306 )
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