沉默信息调节因子6通过上调FOXM1/Wnt/β-catenin信号通路缓解心肌细胞衰老
马勇翔
沈静
卢振华
张靖
钮黎剑
黄文军
南京医科大学附属江苏盛泽医院心血管内科,江苏 苏州 215228
摘要：目的 探讨沉默信息调节因子6(SIRT6)通过调控叉头框蛋白M1(FOXM1)/Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路对D-半乳糖(D-gal)诱导的心肌细胞衰老的影响.方法 H9c2心肌细胞分为Control组、D-gal组、D-gal+pcDNA3.1-NC组、D-gal+pcDNA3.1-SIRT6组,D-gal+shRNA NT组和D-gal+SIRT6 shRNA组.采用细胞增殖/毒性检测试剂盒(CCK-8)检测细胞活力;β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色法检测细胞衰老率;DCFH-DA荧光探针法检测细胞中活性氧自由基(ROS)含量;JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位变化;qRT-PCR法检测细胞中SIRT6、p16、p21 mRNA表达;Western blot检测SIRT6蛋白、FOXM1/Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达.结果 与D-gal组比较,D-gal+pcDNA3.1-SIRT6组H9c2细胞活力[(73.2±1.8)%vs.(88.7±1.1)%]显著增强,(P<0.05);D-gal+SIRT6 shRNA组细胞活力[(73.2±1.8)%vs.(55.6±0.9)%]显著降低,(P<0.05).与D-gal组比较,D-gal+pcDNA3.1-SIRT6组细胞内线粒体膜电位[(96.2±3.8)%vs.(145.6±4.3)%]显著升高,(P<0.05);细胞衰老率[(57.4±1.1)%vs.(28.3±0.7)%]显著降低,P<0.050;p16 mRNA[(1.83±0.14)vs.(1.34±0.09)]和p21 mRNA[(2.26±0.18)vs.(1.62±0.13)]的相对表达水平均显著降低,(P<0.05);ROS水平[(786.5±4.4)vs.(422.8±3.6)]显著降低,(P<0.05).与D-gal组比较,D-gal+pcDNA3.1-SIRT6组H9c2细胞内FOXM1蛋白[(0.44±0.03)vs.(0.72±0.06)]和Wnt3α蛋白[(0.51±0.04)vs.(0.76±0.05)]相对表达量,p-β-catenin/β-catenin比值[(0.21±0.02)vs.(0.52±0.05)]均显著升高,(P<0.05).结论 SIRT6可能通过上调FOXM1/Wnt3α/β-catenin信号通路,缓解心肌细胞氧化应激、线粒体损伤和细胞衰老.
关键词：沉默信息调节因子6心肌细胞衰老D-半乳糖氧化应激线粒体功能
分类号：R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)
资助基金：国家自然科学基金(82270362)苏州市科教兴卫青年科技项目(KJXW2020076)
论文发表日期：2025-11-20
在线出版日期：2026-03-25（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1307-1312 )
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