基于PINK1/Parkin信号通路探讨辐照介导的线粒体自噬在血管内皮细胞损伤中的作用机制
陆晓炯1
刘晨曦2
文雯2
阙林凤2
陈双景3
王英3
靳志涛3
张铮3
1.锦州医科大学火箭军特色医学中心研究生培养基地,北京 100088;中国人民解放军火箭军特色医学中心,北京 1000882.锦州医科大学火箭军特色医学中心研究生培养基地,北京 1000883.中国人民解放军火箭军特色医学中心,北京 100088
摘要：目的 构建人脐静脉内皮细胞(HUVEC)辐照(Ir)损伤模型,基于PINK1/Parkin信号通路探讨辐照介导的线粒体自噬在损伤血管内皮细胞的作用机制.方法 将购买的HUVECs分为对照组(0 Gy)和实验组(3 Gy、6 Gy、9 Gy、12 Gy),采用CCK-8法检测各组细胞的活力,采用流式细胞术检测各组细胞的凋亡率与活性氧(ROS)水平,根据上述结果筛选适宜的辐照建模剂量.基于筛选结果,以9 Gy为建模剂量,设立对照组和辐照模型组.采用透射电子显微镜观察各组细胞的线粒体超微结构,细胞划痕实验测定各组细胞的迁移率,TUNEL免疫荧光染色检测各组细胞的凋亡指数,Western blot技术检测各组细胞的PINK1、Parkin、LC3-II/LC3-I蛋白的表达水平.结果 随着辐照剂量增加,细胞活力呈逐渐下降趋势,细胞凋亡率、ROS水平呈逐渐上升趋势.其中3 Gy、6 Gy、9 Gy、12 Gy组的细胞活力、细胞凋亡率和ROS水平与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.050).6 Gy组的细胞活力、细胞凋亡率和ROS水平与9 Gy组比较,差异有统计学意义(P<0.050);9 Gy与12 Gy组比较,差异无统计学意义(P>0.050).选取9 Gy作为建模剂量,与对照组比较,辐照模型组细胞的线粒体结构损伤明显、细胞迁移率减弱、细胞凋亡指数增加,且PINK1、Parkin蛋白水平及LC3-II/LC3-I比值显著上调(P<0.050).结论 辐照可通过激活PINK1/Parkin信号通路,上调线粒体自噬,导致HUVEC细胞损伤.
关键词：辐照血管内皮细胞线粒体自噬氧化应激
资助基金：北京市自然基金面上项目(7222229)
论文发表日期：2026-02-20
在线出版日期：2026-03-19（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 217-221,227 )
英文信息