PGRMC1介导不同孕激素对乳腺癌增殖的差异性影响
赵越1
鞠蕊2
谢丹1
张政1
朱建国1
张娥1
李笠3
1.首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院医务处,北京 1000262.首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院药物临床试验机构办公室,北京 1000263.首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院办公室,北京 100026
摘要：目的 探究人乳腺癌裸鼠移植动物模型体内孕激素受体膜组分1(PGRMC1)在黄体酮与炔诺酮(NET)刺激下对乳腺癌异种移植瘤增殖影响的差异性.方法 构建PGRMC1稳定表达的人乳腺癌细胞系(MCF7),36只雌性BALB/c-nu裸鼠按随机数字表法分为MCF7/HA-PGRMC1组(n=18)和MCF7/HA-Vector组(n=18).各鼠于颈部皮下包埋雌二醇(E2)缓释片.24 h后两组裸鼠左、右侧面皮下分别注射MCF7/HA-PGRMC1和MCF7/HA-Vector细胞悬液150 μL,注射细胞数为1 × 107个.肿瘤生长至100 mm3左右,将两组裸鼠进行组内分组,分别皮下联合包埋安慰剂、黄体酮缓释片、NET缓释片,即E2+安慰剂亚组(n=6)、E2+黄体酮亚组(n=6)、E2+NET亚组(n=6).记录肿瘤体积变化,绘制肿瘤生长曲线.45 d后完整摘除肿瘤组织免疫组化染色检测PGRMC1和Ki67表达情况.结果 MCF7/HA-PGRMC1株系构建成功,在MCF7/HA-PGRMC1组中,与E2+安慰剂亚组相比,E2+黄体酮亚组肿瘤增长差异无统计学意义(P＞0.05),而E2+NET亚组肿瘤明显生长(P＜0.05).在MCF7/HA-Vector组中,与E2+安慰剂亚组相比,E2+NET亚组、E2+黄体酮亚组的肿瘤增长差异均无统计学意义(P＞0.05).在MCF7/HA-PGRMC1组中,E2+NET亚组Ki67呈强阳性表达,PGRMC1与Ki67表达呈正相关(r=0.892,P=0.014).结论 该实验在裸鼠体内证实PGRMC1过表达可特异性介导NET联合E2的促乳腺癌增殖效应,而联合黄体酮并没有促进额外增殖.这一发现为临床激素治疗中孕激素类型的选择提供了关键的动物实验依据.
关键词：孕激素受体膜组分1乳腺癌黄体酮炔诺酮裸鼠乳腺癌模型激素治疗
分类号：R737.9(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院芒种计划科技创新能力提升专项项目(FCYYMZB202505)首都医科大学附属北京妇产医院/北京妇幼保健院优青人才计划专项项目(YQRC201807)北京市医院管理局青年人才培养青苗计划专项项目(QML20181401)
论文发表日期：2025-11-30
在线出版日期：2025-12-25（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1206-1212 )
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