IGF2BP1高表达对卵巢癌细胞紫杉醇耐药的影响及机制研究
于玥1
陈小英2
刘夏2
尹富强1
1.广西医科大学生命科学研究院,南宁 5300212.广西医科大学基础医学院,"长寿与老年相关疾病"教育部重点实验室,南宁 530021
摘要：目的 探讨胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1(IGF2BP1)高表达对卵巢癌细胞紫杉醇耐药的影响及其机制.方法 分别通过Kaplan-Meier Plotter数据库和ROC Plotter数据库分析IGF2BP1表达与卵巢癌患者预后和紫杉醇耐药的相关性.选择对紫杉醇敏感的卵巢癌细胞SKOV3和对紫杉醇耐药的卵巢癌细胞SKOV3-R进行实验.转染IGF2BP1过表达慢病毒和空载病毒至SKOV3-R细胞,分别命名为S-R-IGF2BP1-OE细胞和S-R-EV细胞.通过CCK-8实验检测细胞增殖活力,通过实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测IGF2BP1 mRNA的表达情况,通过流式细胞术检测细胞周期分布情况,通过Western blot实验检测细胞周期相关因子的表达水平.结果 IGF2BP1高表达与卵巢癌患者较差的总体生存期(OS)和无进展生存期(PFS)显著相关(P＜0.05).化疗耐药组IGF2BP1 mRNA表达水平显著高于敏感组(P＜0.05).SKOV3-R细胞IGF2BP1 mRNA表达水平较SKOV3细胞显著升高(P＜0.05).在紫杉醇干预下,S-R-IGF2BP1-OE细胞的增殖活力较S-R-EV细胞更高(P＜0.05),紫杉醇对S-R-IGF2BP1-OE细胞和S-R-EV细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为187.02 nmol/L和98.76 nmol/L;S-R-IGF2BP1-OE 细胞G0/G1 期和G2/M 期占比均显著低于S-R-EV 细胞(P＜0.05);S-R-IGF2BP1-OE细胞中细胞周期蛋白A2(cyclin A2)表达水平高于S-R-EV细胞,p27激酶抑制蛋白1(p27 KIP1)、p21 CDK相互作用蛋白1(p21 Cip1)、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、细胞周期依赖性激酶7(CDK7)表达水平低于S-R-EV细胞,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 IGF2BP1高表达与卵巢癌患者不良预后有关,可能通过调控卵巢癌细胞细胞周期介导紫杉醇耐药.
关键词：胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1卵巢癌紫杉醇耐药细胞周期
分类号：R737.31(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(82260721)国家自然科学基金(81903644)广西自然科学基金重点项目(2024GXNSFDA010045)广西区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室项目(GKE-ZZ202148)广西区域性高发肿瘤早期防治研究教育部重点实验室项目(GKE-ZZ202235)
论文发表日期：2025-11-30
在线出版日期：2025-12-25（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1241-1247 )
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