基于NLRP3炎症途径研究HMGN1在急性肾损伤中的作用和分子机制
罗宇涵1
邵兴琴1
张浪1
谢莹2
袁静2
查艳2
林鑫2
1.遵义医科大学研究生院,遵义 5630012.贵州省人民医院肾内科(贵州省常见慢性疾病发病机制及防治研究全省重点实验室),贵阳 550002
摘要：目的 研究核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体在高迁移率族核小体结合蛋白1(HMGN1)及其下游Toll样受体4(TLR4)-核因子κB(NF-κB)信号通路介导的急性肾损伤(AKI)中的调控作用.方法 选取C57BL/6 小鼠18 只,随机分为对照组、AKI组和细胞因子释放抑制药物3(CRID3)组(AKI+NLRP3 抑制剂),每组6 只.通过双侧肾蒂夹闭法建立缺血再灌注诱导的AKI小鼠模型.检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)和胱抑素(cystatin C)水平以评估肾功能变化,通过苏木精-伊红(HE)染色、Masson染色和天狼星红染色观察肾组织病理变化,通过免疫组织化学染色和Western blot法检测肾组织中HMGN1、NLRP3和TLR4蛋白表达水平,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清炎症因子白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α-(TNF-α)水平.结果 与对照组比较,AKI组血清BUN、Scr和cystatin C水平显著升高(P＜0.05),肾组织病理损伤加重,出现肾小管坏死、间质纤维化和炎症细胞浸润,肾组织中HMGN1、NLRP3 和TLR4蛋白表达显著升高(P＜0.05),血清IL-1、IL-6 和TNF-α水平显著升高(P＜0.05).与AKI组比较,CRID3 组血清BUN、Scr和cystatin C水平显著降低(P＜0.05),肾组织病理损伤、炎症和纤维化程度减轻,肾组织中HMGN1、NLRP3 和TLR4 蛋白表达显著降低(P＜0.05),血清IL-1、IL-6 和TNF-α水平显著降低(P＜0.05).结论 NLRP3 通过调控HMGN1 表达及下游TLR4 信号通路参与AKI病理过程,可通过抑制NLRP3 表达改善肾功能,减轻肾组织病理损伤和炎症反应.
关键词：急性肾损伤高迁移率族核小体结合蛋白1炎症细胞因子炎症小体
分类号：R692(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)
资助基金：贵州省卫生健康委员会科学技术基金项目(gzwkj2021-135)贵州省科技计划项目(2023)
论文发表日期：2025-12-30
在线出版日期：2026-01-16（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1360-1365 )
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