还原型谷胱甘肽对pristane诱导小鼠弥漫性肺泡出血保护作用研究
练少攀1
周颖1
卢从华2
石晨均2
林采余2
李力2
戴欢子1
1.中国人民解放军陆军特色医学中心风湿免疫科,重庆 4000422.中国人民解放军陆军特色医学中心呼吸与危重症学科,重庆 400042
摘要：目的 探究还原型谷胱甘肽(GSH)对pristane诱导的系统性红斑狼疮相关弥漫性肺泡出血(SLE-DAH)小鼠模型的保护作用和机制.方法 体内实验:选择6～10周龄C57BL/6J雌性小鼠,腹腔注射0.5 mL pristane构建弥漫性肺泡出血(DAH)模型,其后第3、6、9、12天予腹腔注射GSH,观察小鼠肺组织大体、肺组织病理及体质量变化,检测肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平.体外实验:β-CD-pristane处理MLE-12细胞,观察细胞形态及密度,评估细胞活力,mRNA-seq分析基因表达变化,GSH干预后检测细胞增殖情况和活性氧(ROS)水平.结果 pristane处理后小鼠肺组织大体可见不同程度出血改变,肺组织大体出血百分比及DAH评分显著升高(P＜0.05),肺组织结构紊乱,炎症细胞浸润明显,体质量显著下降(P＜0.05),且BALF中TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著升高(P＜0.05).β-CD-pristane处理后MLE-12细胞形态改变,活力显著降低(P＜0.05),RNA-seq测序结合京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析及基因本体(GO)功能富集分析提示,β-CD-pristane可能通过谷胱甘肽代谢通路与炎症反应致细胞损伤.GSH干预后,MLE-12细胞增殖恢复(P＜0.05),细胞内ROS水平显著下降(P＜0.05),pristane诱导的DAH小鼠肺组织大体出血百分比及DAH评分显著下降(P＜0.05),体质量显著上升(P＜0.05),且BALF中TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著下降(P＜0.05).结论 GSH干预可减轻pristane诱导的小鼠DAH及炎症反应,其作用机制可能与抑制肺泡上皮细胞氧化应激及促进肺泡上皮细胞增殖有关.
关键词：系统性红斑狼疮相关弥漫性肺泡出血还原型谷胱甘肽氧化应激炎症反应
分类号：R593.241(全身性疾病)
资助基金：重庆市自然科学基金(CSTB2024NSCQ-KJFZZDX0049)重庆市杰出青年科学基金项目(CSTB2023NSCQ-JQX0033)
论文发表日期：2026-02-28
在线出版日期：2026-03-31（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 177-183 )
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