调控CST1对乳腺癌的细胞增殖、迁移、侵袭及细胞周期的影响
王建1
吕旭1
邵荣金1
施美洁1
陶爽2
1.214200 江苏 宜兴,宜兴市肿瘤医院 外科2.213100 江苏 常州,江苏大学附属武进医院 乳腺外科
摘要：目的 探讨半胱氨酸蛋白酶抑制剂(CST1)对乳腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力的调控作用及其潜在机制.方法 利用UALCAN和GEPIA数据库分析癌症基因图谱(TCGA)数据库中CST1在不同癌组织中表达水平;进一步分析CST1 在乳腺癌中的表达水平以及与临床特征和生存预后的关系.通过CANCERTOOL和GeneCards数据库对CST1 进行信号通路富集分析.基于Metabric数据库分析CST1 与细胞周期相关蛋白(P21、P27、CyclinD1、CDK1)相关性.将 MDA-MB-231 细胞分为四组:OE-NC组(高表达对照组)、OE-CST1 组(高表达组)、sh-NC组(低表达对照组)、sh-CST1 组(低表达组).通过CCK-8、划痕实验和Transwell实验检测CST1 对细胞增殖、迁移和侵袭中的影响.采用蛋白印迹检测CST1 及下游蛋白(P21、P27、CyclinD1、CDK1)的表达水平.结果 公共数据库分析结果表明CST1 在多种肿瘤组织中异常表达,CST1 在乳腺癌组织中表达高于正常组织(P<0.05),且与年龄、淋巴结转移、临床分期呈正相关(P<0.05),CST1 高表达患者总生存期较低表达患者更差(P<0.05).通路富集分析显示细胞周期信号通路最靠前,并与P21、P27、CyclinD1、CDK1 相关(P<0.05).实验结果表明,CST1 高表达促进乳腺癌细胞增殖、迁移及侵袭能力,而低表达CST1 则抑制上述表型(P<0.05).蛋白印迹实验结果显示,与高表达组相比,低表达组乳腺癌细胞中CST1 的蛋白水平明显较低(P<0.05).另外,CST1高表达组中P21、P27 的蛋白水平显著降低,CyclinD1、CDK1 的蛋白水平显著升高(P<0.05),而CST1 低表达组中却呈相反趋势(P<0.05).结论 CST1 的表达可调控乳腺癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力,并且也可以靶向调控P21、P27、CyclinD1、CDK1 的表达,从而影响乳腺癌细胞周期.
关键词：半胱氨酸蛋白酶抑制剂乳腺癌增殖细胞周期
资助基金：宜兴市陶都之光科技攻关计划项目(2023SF23)
论文发表日期：2025-08-20
在线出版日期：2025-09-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 367-372 )
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