消癌解毒方调控巨噬细胞极化对PD-1单抗治疗中晚期非小细胞肺癌的增敏机制研究
方锦舒1
黄俭仪2
周绍荣3
徐潇4
彭娟娟5
李文婷6
1.225300 江苏 泰州,南京中医药大学附属泰州市中医院 肿瘤科2.225300 江苏 泰州,南京中医药大学附属泰州市中医院 中医经典科3.225300 江苏 泰州,南京中医药大学附属泰州市中医院普外科4.225300 江苏 泰州,南京中医药大学附属泰州市中医院 放疗科5.210023 江苏 南京,南京中医药大学 针灸推拿学院·养生康复学院6.210023 江苏 南京,南京中医药大学 第一临床医学院
摘要：目的 研究消癌解毒方调控肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化对程序性死亡受体 1(PD-1)单抗治疗中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的增敏机制.方法 小鼠右侧腋下皮下注射 0.1 mL路易斯肺癌(LLC)细胞悬液制备小鼠LLC荷瘤模型,将 40 只荷瘤小鼠随机分为模型组、PD-1 单抗组、消癌解毒方组、PD-1单抗联合消癌解毒方组,每组 10 只.模型组灌胃生理盐水,腹腔注射磷酸盐缓冲液,PD-1 单抗组灌胃无菌生理盐水,腹腔注射PD-1 单抗 200 μg/只,消癌解毒方组灌胃消癌解毒方水煎液,生药15.75 g/kg/d,腹腔注射磷酸盐缓冲液,PD-1单抗联合消癌解毒方组灌胃消癌解毒方水煎液,腹腔注射PD-1单抗 200 μg/只.持续给药 28 d.干预后第 14、18、22、26 天测量肿瘤体积;免疫组化染色检测M2型巨噬细胞肿瘤组织富集;流式细胞术检测肿瘤组织中TAMs亚群比例;免疫印迹法检测肿瘤组织磷酸二酯酶 4D(PDE4D)、蛋白激酶B(AKT)、p-AKT蛋白表达量.结果 与模型组比较,PD-1 单抗组、消癌解毒方组、PD-1单抗联合消癌解毒方组第 14、18、22、26 天肿瘤体积均缩小(P＜0.05);与PD-1 单抗组、消癌解毒方组比较,PD-1单抗联合消癌解毒方组第 14、18、22、26 天肿瘤体积均缩小(P＜0.05).与模型组比较,PD-1单抗组、消癌解毒方组、PD-1单抗联合消癌解毒方组巨噬细胞甘露糖受体(CD206)阳性率及M2 型巨噬细胞比例均降低(P＜0.05),M1 型巨噬细胞比例、M1/M2 比值均升高(P＜0.05);与PD-1单抗组、消癌解毒方组比较,PD-1单抗联合消癌解毒方组CD206 阳性率均降低(P＜0.05),M1 型巨噬细胞比例、M1/M2 比值均升高(P＜0.05).与模型组比较,PD-1 单抗组、消癌解毒方组、PD-1 单抗联合消癌解毒方组PDE4D蛋白表达量、p-AKT/AKT均降低(P＜0.05);与PD-1 单抗组、消癌解毒方组比较,PD-1单抗联合消癌解毒方组PDE4D蛋白表达量、p-AKT/AKT均降低(P＜0.05).结论 消癌解毒方可能通过抑制PDE4D/AKT轴调控TAMs的极化状态,促进其向M1 型转化并抑制M2 型极化,增强PD-1的抗NSCLC作用.
关键词：非小细胞肺癌消癌解毒方巨噬细胞增敏免疫治疗
资助基金：江苏省中医药管理局项目(MS2023147)省中医药科技发展计划项目(QN202302)泰州市卫生健康委员会项目(TZ202303)
论文发表日期：2025-12-20
在线出版日期：2026-01-13（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 576-582 )
英文信息