新型伊曲康唑衍生物的合成及体外抗真菌活性研究
赵萌萌1
方文捷2
柴晓云3
潘炜华2
廖万清2
王培培4
1.上海海洋大学食品学院,上海 201306;海军军医大学药学系有机化学教研室,上海 2004332.海军军医大学第二附属医院皮肤科,上海 2000033.海军军医大学药学系有机化学教研室,上海 2004334.上海海洋大学食品学院,上海 201306;临港新片区海洋生物医药科技创新型平台,上海 201306
摘要：目的 基于先导化合物伊曲康唑,设计合成系列衍生物(6a-6k),旨在通过体外抗真菌活性筛选,获得高效、低毒且选择性高的候选化合物,并探讨其构效关系.方法 采用药物化学优化策略,设计合成 11 个新型伊曲康唑衍生物.通过微量液基稀释法测定目标化合物的体外抗真菌活性,结合斑点实验评估抗菌谱,系统考察化合物对真菌菌丝生长和生物被膜形成的抑制作用,运用Swiss ADME工具预测化合物的药代动力学特性,对化合物进行综合评估.结果 所有目标化合物均表现出显著的体外抗真菌活性.其中,化合物6c和6f表现出最优活性,对多种致病真菌的MIC80值低至 0.0156 μg/mL.值得注意的是,化合物 6c对耐药菌株亦表现出良好抑制效果(MIC80=0.25 μg/mL).在 0.0625 μg/mL浓度下,化合物 6c能有效抑制白念珠菌SC5314 的菌丝形成;在 0.25 μg/mL时,化合物 6c对早期和成熟生物被膜的形成均有显著影响.结论 化合物 6c对包括耐药白念珠菌在内的菌株具有广谱抗真菌活性,同时能抑制菌丝和生物被膜的形成,具备作为抗真菌药物候选分子的进一步研究价值.
关键词：氮唑合成抗真菌菌丝生物被膜
资助基金：临港新片区海洋生物医药科技创新型平台科创基金(RWS-2024-002)
论文发表日期：2025-12-28
在线出版日期：2026-01-06（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 568-575 )
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