蒙特卡罗模拟优化肾功能不全患者侵袭性念珠菌病的氟康唑给药方案
刘维1
张宇平1
羊鸣1
余媛媛1
廖玮2
1.中南大学湘雅二医院桂林医院 药学部,广西 桂林 5410012.桂林市人民医院 药学部,广西 桂林 541002
摘要：目的 优化肾功能不全患者侵袭性念珠菌病的氟康唑给药剂量,为特殊人群个体化用药提供参考.方法 按照内生肌酐清除率(glomerular filtration rate,GFR)将肾功能不全患者分组,根据氟康唑的药代动力学/药效学(pharmacokinetics/pharmacodynamics,PK/PD)模型,对临床常见的给药方案、药代动力学(pharmacokinetics,PK)参数、念珠菌的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)的分布情况,采用Crystal Ball软件进行蒙特卡罗模拟(Monte Carlo simulation,MCS),以满足药效学目标的达标概率(probability of target attainment,PTA)≥90%或累计反应分数(cumulative fraction of response,CFR)≥90%为评价指标.结果 对于能准确获得目标念珠菌MIC的情况,当MIC≤1 mg/L时,100 mg/d(其中MIC=1 mg/L时,轻度肾功能不全患者剂量需增加至 200 mg/d)即可满足PTA≥90%;当MIC=2 mg/L时,轻、中度肾功能不全的患者,按照说明书推荐的维持剂量(重度肾功能不全的患者 100 mg/d)即可满足PTA≥90%;当MIC=4 mg/L时,仅重度肾功能不全患者 200 mg/d才能满足PTA≥90%,当MIC＞4 mg/L时,说明书推荐剂量无法满足PTA≥90%.对于仅能鉴定出菌株,但无法获取准确药敏结果的情况,轻度肾功能不全的患者 200 mg/d即可满足目标念珠菌CFR≥90%;而中、重度肾功能不全的患者需 100 mg/d才能满足CFR≥90%.结论 肾功能不全患者使用氟康唑应综合考虑念珠菌菌株、MIC值、肾功能损害程度等情况,以实现个体化给药.
关键词：氟康唑侵袭性念珠菌病蒙特卡罗模拟药代动力学/药效学肾功能不全
资助基金：桂林市自筹经费科技计划项目(20220114z)
论文发表日期：2025-12-28
在线出版日期：2026-01-06（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 576-580 )
英文信息