清热活血方通过调控METTL3抑制胶原诱导性关节炎大鼠炎症损伤
李露1
张解玉2
杨越2
倪青1
曹炜2
1.中国中医科学院广安门医院,北京 1000532.中国中医科学院望京医院,北京 100102
摘要：目的 探讨清热活血方对类风湿关节炎(RA)的可能作用机制.方法 采用 30 只SD大鼠建立胶原诱导性关节炎(CIA)模型,并将CIA大鼠随机分为模型组、甲氨蝶呤组、清热活血方组.另取10 只SD大鼠设为正常对照组.连续干预4 周.评估指标包括:每 3 天测量大鼠关节肿胀度,实验结束采用ELISA法检测血清炎症标志物抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)、白细胞介素(IL)-10、IL-17 水平,HE 染色观察踝关节及滑膜组织病理学改变,RT-qPCR 和 Western blot 检测甲基转移酶样蛋白 3(METTL3)的基因与蛋白表达水平.通过网络药理学分析清热活血方治疗RA的有效活性成分,并预测相关通路靶点.结果 与模型组比较,清热活血方能有效减轻大鼠关节肿胀(P<0.01);HE染色显示清热活血方组大鼠滑膜结构趋于规整,炎性浸润减轻,关节破坏程度显著降低;炎症因子检测发现清热活血方组大鼠抗CCP抗体、IL-17 下调及IL-10 上调(P<0.05);RT-qPCR和Western blot结果显示清热活血方能有效抑制METTL3 在mRNA和蛋白水平的过度表达(P<0.05);网络药理学分析显示,清热活血方治疗RA的潜在核心活性成分主要为槲皮素、β-谷甾醇、木犀草素、豆甾醇和芹菜素,涉及关键靶点有IL6、肿瘤坏死因子(TNF)、IL1B、AKT丝氨酸/苏氨酸激酶 1(AKT1)、信号转导子和转录激活子 3(STAT3)等.基因本体论(GO)与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析共筛选出 177 条相关通路,主要涉及炎症与免疫反应(IL-17 信号通路、TNF信号通路、Toll样受体信号通路等).结论 本研究提示清热活血方能够有效缓解CIA模型大鼠的关节炎症状及病理损伤,其机制可能与抑制METTL3 介导的RNA甲基化进而调节炎症信号通路有关.
关键词：活动期RA清热活血方METTL3m6A甲基化修饰炎症
分类号：R255.6(中医内科学)R2-031(中国医学理论)
资助基金：国家自然科学基金(82074408)
论文发表日期：2026-03-28
在线出版日期：2026-03-31（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 584-588 )
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