基于网络药理学和实验验证探讨独活寄生汤延缓椎间盘退变的分子作用机制
李俊文1
刘书芬2
李诗翩2
林浩文2
张梦杰2
严鸣2
姚敏2
崔学军2
1.上海中医药大学附属龙华医院,上海 200032;上海市奉贤区中医医院,上海 201499;教育部筋骨理论与治疗重点实验室,上海 2000322.上海中医药大学附属龙华医院,上海 200032;教育部筋骨理论与治疗重点实验室,上海 200032
摘要：目的 探讨独活寄生汤延缓椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IDD)的作用机制.方法 通过高效液相色谱四极杆飞行时间串联质谱(HPLC-Q-TOF-MS/MS)技术对独活寄生汤化学成分进行鉴定,结合网络药理学分析独活寄生汤干预椎间盘退变的潜在机制.采用尾椎间盘针刺模型,以 HE 染色及 Safranin O-fast green 染色观察椎间盘组织的病理变化,并通过Western blot和免疫荧光检测II型胶原(COL2A)、白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-1β、Toll样受体(TLR)4、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子(NF)-κB、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白(NLRP)3、胱天蛋白酶 1 活化形式(cleaved Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的表达情况.结果 复方成分质谱检测主要得到山柰酚、刺芒柄花素、5-甲氧基维斯阿米醇、光甘草酮和毛蕊异黄酮等成分,检测成分与网络靶点取交集得到共同靶点 37 个.KEGG及GO富集分析提示,关键通路主要涉及TNF和IL-17 等信号通路,并涉及TLR4/MyD88/NF-κB及NLRP3 炎症小体相关通路,且与氧化应激反应、膜泡结构和蛋白质同二聚化活性等过程相关,由此推测,治疗作用机制可能与炎症反应等有关.动物实验证实,与对照组相比,椎间盘退变造模大鼠椎间盘存在明显高度下降、髓核组织含量减少及纤维环紊乱现象,独活寄生汤给药显著改善这一现象.独活寄生汤能升高模型组下调的 COL2A 蛋白表达,逆转上调的 IL-6、IL-17、IL-1β、p-NF-κB、TLR4、MyD88、NLRP3、cleaved caspase-1、ASC 蛋白表达.结论 独活寄生汤通过调节TNF和IL-17 等炎症信号通路延缓IDD进展.
关键词：独活寄生汤椎间盘退变IL-17信号通路网络药理学
分类号：R274.9(中医骨伤科学)R2-03(中国医学理论)
资助基金：国家重点研发计划(2024YFC3507401)国家自然科学基金(82474540)国家自然科学基金(82374476)国家自然科学基金(82575105)国家科技重大专项(2025ZD1801400)东方英才青年项目(20211823)
论文发表日期：2026-03-28
在线出版日期：2026-03-31（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 589-596 )
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