基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路探讨顺铂耳毒性的焦亡机制
符昌学1
张亚男1
田美慧1
刘欢1
孙维芳1
李锟1
彭后能1
汤勇2
1.长春中医药大学,长春 1301172.长春中医药大学,长春 130117;长春市中心医院,长春 130051
摘要：目的 观察顺铂对类毛细胞House耳研究所-耳蜗1型细胞(House Ear Institute-Organ of Corti 1,HEI-OC1)的损伤效应及毒性机制.方法 培养HEI-OC1细胞系,以顺铂构建损伤模型,以Caspase-1 抑制剂VX-765联合干预,进行细胞活性检测,应用流式细胞术、乳酸脱氢酶释放检测、吖啶橙/溴化乙锭双荧光染色判断细胞膜通透性变化,观察细胞形态变化,分别以酶联免疫吸附试验试剂盒、蛋白质印迹法和免疫荧光法检测焦亡相关靶蛋白的定量及定位表达,定量逆转录聚合酶链反应法检测细胞内相应的mRNA的表达量.结果 与对照组比较,顺铂刺激组的HEI-OC1细胞存活率降低,细胞膜通透性增加,部分细胞呈现"气球样变",细胞膨大变形,细胞膜破裂,焦亡相关靶蛋白及基因mRNA表达量升高(P<0.05),给予细胞焦亡抑制剂Caspase-1抑制剂(Belnacasan,VX-765)刺激后,细胞存活率增高,焦亡相关靶蛋白及基因mRNA表达量降低(P<0.05).结论 顺铂以浓度依赖的方式诱导HEI-OC1细胞死亡,Caspase-1介导的细胞焦亡在顺铂诱导的耳毒性过程中发挥重要作用,这一作用可能是通过调节NLRP3/Caspase-1/GSDMD路径活化实现的.
关键词：毛细胞顺铂耳毒性焦亡听力损失
资助基金：吉林省卫生厅项目(2022JC034)国家级大学生创新创业训练计划项目(202310199040)
论文发表日期：2025-12-20
在线出版日期：2025-12-11（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1045-1052 )
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