微小RNA-144-5p靶向细胞自噬相关蛋白5调控心肌自噬减轻心肌缺血再灌注损伤的研究
甘佩婷1
吕祥威2
徐彤彤1
覃秋语1
凌煜雅1
李水溶1
1.广西壮族自治区桂林医学院附属医院综合科医疗保健病区,广西 桂林 5410012.桂林医学院广西肿瘤免疫与微环境调控重点实验室,广西 桂林 541001
摘要：目的 探究微小RNA-144-5p(microRNA-144-5p,miR-144-5p)靶向细胞自噬相关蛋白5(autophagy-related protein 5,Atg5)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制及其与细胞自噬的关系.方法 选择雄性SD大鼠24只,随机分为假手术组、模型组、空白转染组和低表达组,每组6只.术前14 d,低表达组注射腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)-miR-144-5p拮抗剂(5×1011 vg),空白转染组注射AAV-空白转染对照载体.采用冠状动脉左前降支结扎术建立大鼠缺血再灌注损伤模型.假手术组仅在左前降支下方穿线而不结扎,其余各组进行缺血30 min、再灌注2 h处理.采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色法检测心脏缺血区域面积;采用苏木精-伊红染色观察心肌组织病理形态变化.Western blot检测心肌细胞中微观相关蛋白轻链3(microtubule-associated protein light chain 3,LC3)-B、Atg5和自噬降解底物P62表达.采用双荧光素酶报告基因试验检测miR-144-5p与Atg5的结合作用.结果 与假手术组比较,模型组心肌组织miR-144-5p表达明显升高,差异有统计学意义(2.91±0.12 vs 0.93±0.04,P<0.05).与假手术组比较,模型组心肌损伤程度、心肌梗死面积、P62表达明显升高,Atg5和LC3-B表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与空白转染组比较,低表达组心肌损伤程度、心肌梗死面积、P62表达明显降低,Atg5和LC3-B表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.05).双荧光酶素实验显示,Atg5存在与miR-144-5p互补结合的靶位点.结论 miR-144-5p可靶向Atg5调控心肌自噬从而减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤.
关键词：心肌缺血心肌再灌注损伤微RNAs自噬相关蛋白5
资助基金：国家自然科学基金(82260864)广西自然科学基金项目(2025GXNSFAA069850)
论文发表日期：2026-02-15
在线出版日期：2026-03-11（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 239-243 )
英文信息