M1型巨噬细胞来源外泌体微小RNA-22-3p调控血管内皮细胞衰老的分析
欧阳舜1
李文龄1
丘雨旻1
刘张弛1
朱秋霞1
张美信1
徐玲玲2
陶军1
1.中山大学附属第一医院高血压血管病科,广州 5100802.中山大学附属第一医院儿科,广州 510080
摘要：目的 研究M1型巨噬细胞来源外泌体(M1 macrophage exosomes,M1-Exo)调控血管内皮衰老的作用及其相关分子机制.方法 随机选取年轻组和老年组小鼠各6只,比较两组小鼠肱动脉血流介导的血管舒张功能(flow-mediated dilation,FMD).使用溶剂对照(溶剂组)、100 ng/μL 的M1-Exo(M1-Exo 100 ng/μL组)、200 ng/μL 的M1-Exo(M1-Exo 200 ng/μL组)分别与内皮细胞共培养,观察细胞衰老相关β半乳糖苷酶(senescence-associated β-galactosidase,SA-β-gal)染色情况,共聚焦成像技术检测细胞内线粒体活性氧水平.设置微小RNA(microRNA,miR)-空白对照组、miR-22-3p模拟物组、miR-阴性对照组、miR-22-3p抑制剂组,比较各组沉默信息调节因子2相关酶1(silent mating type information regulation 2 homolog-1,SIRT1)蛋白表达.短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)转染shRNA-SIRT1质粒(sh-SIRT1组),并设置sh-空白对照组(sh-NC组).蛋白免疫印迹检测两组相关蛋白的表达.结果 与年轻组小鼠比较,老年组小鼠FMD明显下降[(48.330±3.807)％vs(28.650±3.209)％,P＜0.05].体外实验显示,与溶剂刺激比较,M1-Exo 100ng/μL组、M1-Exo 200 ng/μL组SA-β-gal表达升高,线粒体活性氧水平升高(P＜0.05).与miR-空白对照组比较,miR-22-3p模拟物组SIRT1水平降低;与miR-22-3p模拟物组比较,miR-22-3p抑制剂组SIRT1水平升高,差异均有统计学意义(P＜0.5).与sh-NC组比较,sh-SIRT1组核转录因子κB/细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子P21、叉头蛋白O3α/超氧化物歧化酶2信号通路被激活.结论 M1型巨噬细胞外泌体miR-22-3p具有促进血管内皮细胞衰老的作用.
关键词：内皮细胞衰老外泌体炎症巨噬细胞微RNAs
资助基金：国家自然科学基金(82270460)国家自然科学基金(823B2009)国家资助博士后研究人员计划(GZB20240899)广州市重点研发计划(202206080004)
论文发表日期：2026-03-15
在线出版日期：2026-03-31（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 294-300 )
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