勃起功能障碍与心肌梗死风险的因果关系:基于两样本双向孟德尔随机化研究
张叶同1
丁雪飞2
尚雨璇3
吴尚2
1.大连医科大学扬州临床医学院,江苏扬州 2250012.扬州大学附属苏北人民医院泌尿外科,江苏扬州 2250013.杭州市萧山区第一人民医院整形外科,浙江 杭州 311201
摘要：目的:评估勃起功能障碍(ED)与心肌梗死(MI)之间的关联.方法:通过广泛的全基因组关联数据中关于ED和MI的综合数据进行孟德尔随机化研究.使用逆方差加权分析因果关系,多变量孟德尔随机化矫正混杂因素,评估潜在中介效应.基于Genecard数据,确定ED与MI的相关基因,分子对接揭示自发结合的药物分子.结果:ED暴露是MI的危险因素(OR:1.001,95％CI:1.000 2～1.001 8,P=0.0177),在验证数据集中同样成立(OR:1.028 5,95％CI:1.005 0～1.052 6,P=0.017 2),基因异质性及水平多效性无统计学意义(P＜0.05).反向孟德尔随机化分析的结果显示,ED与MI间无反向因果关系.多变量孟德尔随机化分析中,在排除(甘油三酯及高密度脂蛋白)混杂因素校正后,ED暴露是MI的危险因素依然成立(P＜0.05).在中介分析中发现,吸烟占ED介导MI的中介比例为13.06％.基于汇总数据的孟德尔随机化分析中发现,基因PTPN11为MI与ED的共同靶向基因(OR=0.99,P＜0.001),后续分子对接中西地那非、氯吡格雷、达泊西汀能够与PTPN11基因受体自发结合.结论:ED与MI存在因果关系,其中吸烟为潜在的中介因素,基因PTPN11为两者共同靶向基因.
关键词：勃起功能障碍心肌梗死因果关系孟德尔随机化
分类号：R541.4(心脏、血管（循环系）疾病)R698+.1(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)
论文发表日期：2025-08-20
在线出版日期：2025-09-22（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 684-691 )
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