从Wnt/β-catenin通路及SDF-1/CXCR4通路探讨癌相关成纤维细胞调控前列腺癌干细胞机制
陈浩然1
朱旭东1
王家政1
陈亚飞2
王艺林2
刘浩1
1.中国中医科学院广安门医院肿瘤科,北京 1000532.北京中医药大学研究生院,北京 100029
摘要：目的 探讨肿瘤微环境中癌相关成纤维细胞(CAF)调控前列腺癌干细胞关键通路作用机制.方法 建立CAF与前列腺癌干细胞体外共培养体系,观察CAF对前列腺癌干细胞增殖以及体外成球的影响.采用Wnt抑制剂DKK-1及SDF-1中和抗体(MAB310)处理后的CAF条件培养基干预前列腺癌干细胞;采用Western印迹检测前列腺癌干细胞中β-catenin、CXCR4、CD133、CD44的表达;PCR检测前列腺癌干细胞中β-catenin、CX-CR4、TCF、LEF的mRNA表达;TOPflash/FOPflash双荧光素酶报告基因检测SDF-1对前列腺癌干细胞Wnt/β-catenin信号通路活性的影响.结果 ELISA法检测CAF上清液中Wnt3a、SDF-1分泌量显著高于WPMY-1细胞(P＜0.05).前列腺癌干细胞与CAF按1∶6比例融合培养的吸光度值显著高于单纯前列腺癌干细胞组(P＜0.01),且CAF能促进前列腺癌干细胞体外成球(P＜0.05).Western印迹结果显示,CAF-CM能显著提高前列腺癌干细胞中β-catenin、CXCR4、CD133、CD44(P＜0.01)的相对表达量.与CAF-CM相比,CAFanti-Wnt-CM能显著降低前列腺癌干细胞中β-catenin、CD133、CD44 的相对表达量(P＜0.01),而 CAFanti-SDF-1-CM 能同时显著抑制 CXCR4、β-catenin、CD133、CD44的相对表达量(P＜0.01).PCR结果显示CAFanti-SDF-1-CM不仅能抑制β-catenin、CXCR4的相对表达量,还能抑制Wnt通路主要下游效应器TCF、LEF的mRNA相对表达量(P＜0.01).双荧光素酶报告基因分析结果显示CAFanti-SDF-1-CM组前列腺癌干细胞中荧光素酶活性相对值显著低于CAF-CM组(P＜0.05).结论 CAF通过Wnt/β-catenin通路及SDF-1/CXCR4通路调控前列腺癌干细胞的干性,CXCR4可能通过激活3-catenin从而增强干性维持的作用.
关键词：前列腺癌癌相关成纤维细胞前列腺癌干细胞Wnt/β-catenin通路SDF-1/CXCR4通路
分类号：R737.25(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(81873171)
论文发表日期：2025-10-20
在线出版日期：2025-11-12（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 867-873 )
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