基于多组学构建前列腺癌衰老相关预后模型并评估其对生化复发的预测价值
吕旸1
王佳颖2
尹璐3
陈红其1
李强1
汪维卓1
刘奎1
孟凡喜1
李剑1
1.南京医科大学附属江苏盛泽医院泌尿外科,江苏苏州 2150002.苏州市第九人民医院肿瘤血液科,江苏苏州 2150003.苏州工业园区斜塘社区卫生服务中心,江苏苏州 215000
摘要：目的 探讨细胞衰老在前列腺癌中的作用,建立细胞衰老相关风险评分模型(SRRS)并评估其核心基因HTRA2在预后中的应用.方法 下载GEO数据库前列腺癌单细胞转录组数据(GSE137829),通过Seurat包中的Ad-dModuleScore函数构建细胞衰老评分,并识别出高衰老特征的上皮细胞亚群及相关差异基因.结合TCGA-PRAD数据,使用最小绝对收缩和选择算子建立SRRS,并通过列线图、ROC曲线和校准曲线评估其在生化复发预测中的表现.此外,筛选核心基因HTRA2,分析其表达特征、预后价值、免疫浸润相关性及药物敏感性,利用GSEA进一步探讨其潜在机制,并结合泛癌数据评估HTRA2的广泛临床意义.结果 单细胞分析识别Cluster 3为具有高衰老特征的上皮细胞亚群,富集119个衰老相关基因.结合患者临床特征构建的SRRS能够显著区分不同预后患者,1、3、5年生存概率的AUC分别为0.801、0.801和0.789.HTRA2在模型中作为关键基因,其高表达与不良预后显著相关,并与肿瘤分期、Gleason评分等临床特征呈正相关.免疫分析显示HTRA2与调节性T细胞呈正相关而与CD4T细胞呈负相关的免疫抑制特征.药物敏感性分析表明HTRA2高表达患者对Docetaxel、Vorinostat等药物反应性增强.IHC验证了其在高分级肿瘤组织中的强表达,GSEA分析揭示HTAR2参与了细胞周期、DNA修复等促肿瘤相关通路.泛癌分析进一步证实HTRA2在多种癌种中高表达,并与不良预后相关.结论 构建的SRRS模型能良好地预测前列腺癌患者发生生化复发的风险.HTRA2作为SRRS模型的关键分子,可能通过调控细胞衰老表型、重塑免疫微环境并激活细胞周期相关通路,从而构成"衰老-免疫-药物反应"的连续作用链条,促进前列腺癌的进展,有望成为前列腺癌精准治疗的新靶点.
关键词：前列腺癌细胞衰老细胞衰老相关风险评分模型HTRA2单细胞转录组预后模型
资助基金：苏州市科技计划项目(SKY2022032)苏州市科技计划项目(SKJYD2021030)苏州市科技计划项目(SYWD2025063)苏州市科技计划项目(SKYD2023023)
论文发表日期：2025-12-20
在线出版日期：2026-01-22（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 1059-1069 )
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